5XFAD轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物模型,。5XFAD小鼠在小鼠Thy1.2啟動(dòng)子的控制下過(guò)度表達(dá)人類APP和PSEN1蛋白，共有5個(gè)AD連鎖突變,，分別是APP中的瑞典（K670N/M671L）,、佛羅里達(dá)（I716V）和倫敦（V717I）突變，以及PSEN1中的M146L和L286V突變,。1.5個(gè)月大的5XFAD小鼠就開(kāi)始出現(xiàn)Aβ沉積,。5XFAD小鼠在大腦中積累的Aβ42多于Aβ40，這表明5個(gè)FAD突變累積影響Aβ42的產(chǎn)生,。然而,，在5XFAD小鼠中未觀察到tau過(guò)度磷酸化和NFTs的形成。2個(gè)月大時(shí)出現(xiàn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和小膠質(zhì)細(xì)胞增生,，表明神經(jīng)炎癥發(fā)生在該模型早期,。5XFAD小鼠再現(xiàn)了人類AD的病理學(xué)，類似于Tg2576,、APP23和APPPS1模型,。英瀚斯生物,，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,，飼養(yǎng),、造模、取材,、檢測(cè)一站式完成,。云南推薦實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作方法

常見(jiàn)自發(fā)性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型1.免疫缺陷動(dòng)物疾病模型1）B淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型CBA/A小鼠，起源于CBA/H品系,，特點(diǎn)是B淋巴細(xì)胞功能減退,，為X-鏈隱性突變系，基因符號(hào)是Xid,。臨床表現(xiàn)為免疫球蛋白缺失,，細(xì)胞免疫正常。2）T淋巴細(xì)胞缺陷疾病模型裸小鼠,，主要特征為無(wú)毛,、裸著的、無(wú)胸腺和細(xì)胞免疫功能喪失,，由于第十一對(duì)染色體上等位基因突變引起,。該鼠免疫能力低，易傳染,，生長(zhǎng)不良,，繁殖力低。這種動(dòng)物能接受同種或異種組織移植,，包括人cancer異種移植,，可作為cancer免疫研究。國(guó)內(nèi)常用裸小鼠品系為BALB/Cnu/nu,Swissnu/nu和NCnu/nu等,，維持費(fèi)較高?，F(xiàn)也有裸大鼠、裸豚鼠等,。圖片2.自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型KK糖尿病小鼠屬先天遺傳缺陷性小鼠,。該鼠對(duì)胰島素不敏感、對(duì)葡萄糖耐性小,、糖尿病發(fā)病率高,、老年鼠偶見(jiàn)肥胖。BBWistar大鼠是一種典型自發(fā)遺傳Ⅰ型（胰島素依賴性）糖尿病,，發(fā)病率50-70%,，臨床表現(xiàn)為多飲、多食,、gao血壓,、酮癥、胰島內(nèi)β-細(xì)胞大量破壞等。NIH肥胖大鼠(SHR/N-cp)是新培育的一種用于肥胖和糖尿病研究的動(dòng)物模型,，表現(xiàn)出與人非胰島素依賴性糖尿病相似的代謝改變,。湖南實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型檢測(cè)英瀚斯生物，可承接實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型藥效實(shí)驗(yàn),。

肝切除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模方法：大小鼠的肝葉形狀和大小不同,。因此，切除每個(gè)肺葉需要特別注意其獨(dú)特的形狀和血管位置,。左外側(cè)葉很容易切除,，因?yàn)樗幸粋€(gè)狹窄的包含門(mén)靜脈和肝靜脈的蒂，并且不與下腔靜脈旁肝相連,。然而,，如果切除***于切除左側(cè)肝外葉（30%切除模型），則必須在肝左門(mén)區(qū)分離左側(cè)正中門(mén)靜脈和伴隨的肝動(dòng)脈,。

英瀚斯具備專業(yè)動(dòng)物房,、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、造模操作人員,，承接實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,。

由于正中葉在腔靜脈周?chē)幸粋€(gè)較寬的半基部，切除該葉需要在距腔靜脈3mm的距離處進(jìn)行幾次夾持,。單純結(jié)扎肝葉的寬基部切除術(shù)有很高的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致腔靜脈收縮和殘端肝組織損傷,，因?yàn)榇罅拷Y(jié)扎容易導(dǎo)致剩余肝組織變形。由于右上葉位于腔靜脈上,，基部非常寬,，并向背側(cè)延伸至右腔靜脈旁肝組織，因此技術(shù)上**難切除,。切除需要小心地將夾鉗放置在離腔靜脈3毫米的距離處,，并使用4或5條穿刺縫線，以避免損傷殘端和腔靜脈旁肝組織（圖6）,。由于約70%的下腔靜脈旁組織由右上門(mén)靜脈的一個(gè)分支供應(yīng),，這種潛在的損傷可能對(duì)小的殘肝非常重要。

理想的人類疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型應(yīng)該是標(biāo)準(zhǔn)化的,，可重復(fù)再現(xiàn)的,。應(yīng)盡量選擇標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施內(nèi)完成,，要均一性,。復(fù)制的動(dòng)物模型來(lái)應(yīng)該力求可真實(shí)地反映人類疾病，即可特異地,、可靠地反映某種疾病或某種機(jī)能,、代謝,、結(jié)構(gòu)變化，應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征,，經(jīng)化驗(yàn)或X光照片,、心電圖、病理切片等證實(shí),。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的動(dòng)物,，就不應(yīng)加以選用,，易產(chǎn)生與復(fù)制疾病相混淆的疾病者也不宜選用,。供醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究用的動(dòng)物模型，在復(fù)制時(shí),，應(yīng)盡量考慮到今后臨床應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展,，以利于研究的開(kāi)展。如雌ji素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠,，但不能終止人的妊娠,。因此，選用雌ji素復(fù)制大鼠和小鼠終止早期妊娠的模型是不適用的,。有的動(dòng)物對(duì)某致病因子特別敏感,，極易死亡，也不適用,。如狗腹腔注射糞便濾液引起腹膜炎很快死亡（80% 24小時(shí)內(nèi)死亡）,，來(lái)不及做實(shí)驗(yàn)醫(yī)療觀察，而且糞便劑量及細(xì)菌菌株不好控制,，因此不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,。英瀚斯生物，承接大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建模的原則,。相似性，重復(fù)性,，可靠性,，適用性和可控性，易行性和經(jīng)濟(jì)性,。在動(dòng)物身上復(fù)制人類疾病模型,。目的在于從中找出可以推廣（外推）應(yīng)用于病人的有關(guān)規(guī)律。外推法（Extrapolation）要冒風(fēng)險(xiǎn),，因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是一種生物,。例如在動(dòng)物身上無(wú)效的藥物不等于臨床無(wú)效，反之也然,。因此,，設(shè)計(jì)動(dòng)物疾病模型的一個(gè)重要原則是,，所復(fù)制的模型應(yīng)盡可能近似于人類疾病的情況。能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然比較好,。英瀚斯生物公司 動(dòng)物房,、手術(shù)操作實(shí)驗(yàn)室，可制作各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,。廣西好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型外包

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型基因敲除,、表性分析。云南推薦實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作方法

裸鼠瘤模型是比較常見(jiàn)和常用的一種瘤動(dòng)物模型,，它在皮下移植瘤瘤模型的建立中起到重要作用,。裸鼠瘤模型的接種一般有細(xì)胞接種和瘤塊接種兩種方式。裸鼠移植瘤模型的建立具有建立周期短,、成瘤率高,、易于操作,、成本低的優(yōu)點(diǎn),。

造模方法：

1,、細(xì)胞是貼壁細(xì)胞,，細(xì)胞培養(yǎng)在RPMI-1640培養(yǎng)基中細(xì)胞傳代培養(yǎng)：當(dāng)細(xì)胞長(zhǎng)至80-90%時(shí),，去除培養(yǎng)基,，加入PBS洗1-2次,，去除PBS后,，加入1ml胰酶消化1-3min后,，加入3ml完全培養(yǎng)基中和胰酶終止消化,，將消化的細(xì)胞轉(zhuǎn)移至15ml離心管中，1000rpm離心5min,。倒掉上清后,，加入3ml培養(yǎng)基重懸細(xì)胞，1:3傳代至培養(yǎng)皿中培養(yǎng),。

2,、將長(zhǎng)到培養(yǎng)皿80%-90%的細(xì)胞用胰酶消化下來(lái)，1000rpm離心,，去除上清,，加入完全培養(yǎng)基重懸細(xì)胞，將細(xì)胞分別種在6孔板中,，每孔種1×105個(gè)細(xì)胞,。

3、將細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增培養(yǎng),，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù),，將數(shù)量調(diào)整為2×107個(gè)細(xì)胞/ml。5,、8周齡15只裸鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)7天后,，隨機(jī)分為3組,，每組分別在右腋皮下接種2×106（100ul/只）細(xì)胞。接種約兩周后出現(xiàn)結(jié)節(jié),，每周瘤大小兩次,。將裸鼠放入鼠籠中正常飼養(yǎng)4周后處死裸鼠，取裸鼠瘤拍照凍存,。 云南推薦實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作方法