人體內(nèi)多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,包括干細胞,、免疫細胞,、內(nèi)皮細胞、血小板及平滑肌細胞等,。外泌體被包裹在堅硬的雙層膜中,。雙層膜保護外泌體的內(nèi)容物,使外泌體能夠在組織中長距離移動,。干細胞外泌體因在上皮組織的增殖,、遷移、再生,、炎癥和瘢痕控制等方面的作用,,有望成為“無細胞的細胞治理”工具。干細胞來源的外泌體可通過囊泡,,將干細胞的精華部分——mRNA,、miRNA、IncRNA及蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì),,打包運出干細胞體外,。通過“細胞間高速公路”來“快遞”到人體各個組織內(nèi)。外泌體是具有生物活性的脂雙層囊泡,。外泌體分泌檢測
尋找肝臟疾病的新型分子標志物一直是研究熱點,,也是難點。不同肝臟疾病中,,細胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異,。這些不同生理狀態(tài)下外泌體所攜帶的特異性蛋白分子、miRNA等,,是潛在的分子診斷和預后標志物,。肝細胞患者中,血清外泌體miR-21,、-18a,、-221、-222和miR-224明顯上升,,miR-101,、-106b、-122和miR-195明顯下降,。而HCC患者肝移植復發(fā)后,血清外泌體miR-718水平明顯下降,。除外泌體外,,微泡也有可能作為新型標志物,研究發(fā)現(xiàn)HCV患病者中CD4+和CD8+T細胞來源的微泡含量上升,;而肝臟干細胞分泌的微泡中多種miRNAs上調(diào),。血漿提取試劑盒廠家外泌體是其中一類小囊泡,,直徑為30~150nm,密度1.10~1.18g/ml,。
肺病細胞來源外泌體(LCC-exosome)可以通過刺激種瘤血管的形成來促進種瘤的生長,。據(jù)相關報道稱,LCC-exosome中的miR-210可以通過調(diào)節(jié)基質(zhì)細胞中酪氨酸受體激酶A3的含量,,促進種瘤血管的生成,;而LCC-exosome中的miR-23a則可以通過開啟脯氨酰羥化酶及壓制緊密結合蛋白ZO-1來促進肺病的生血管作用。此外,,有研究發(fā)現(xiàn),,外泌體中的內(nèi)容物可以觸發(fā)上皮-間質(zhì)轉化(EMT)。晚期肺病患者血清中外泌體波形蛋白表達增加,,促使人正常支氣管上皮細胞出現(xiàn)EMT,,從而使肺支氣管正常上皮細胞出現(xiàn)增殖,遷移能力,??茖W家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。
所有真核細胞類型包括造血細胞,、上皮細胞,、神經(jīng)細胞、干細胞,、脂肪細胞和病癥細胞均可在培養(yǎng)條件下分泌外泌體,。體內(nèi)所有體液,包括血液,、唾液,、腦脊液、腹水,,甚至尿液中都可以分離得到外泌體,。這些外泌體傳輸多種信號分子,包括蛋白質(zhì),、信使核糖核酸(mRNA)和非編碼核糖核酸(RNA),,其攜帶的分子可以被其他細胞吸收。因此,,外泌體可以將生物信息轉移到相鄰細胞,。這種細胞間通信不只涉及生理功能,還涉及一些疾病的發(fā)病機理,,包括瘤,、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等。外泌體可以作為藥物治理的遞送系統(tǒng)。
流式細胞技術針對外泌體的表面抗原標記物進行檢測,,能夠實現(xiàn)外泌體的高通量,、多通道分析。但是由于外泌體的粒徑小,、折射率低,,所以采用常規(guī)的流式細胞儀進行檢測時往往需要將外泌體與beads連接以增大表面積、增強反射,,操作耗時又費力,。Tian等搭建了一種高靈敏度的流式細胞儀(HSFCM),將可檢測的外泌體粒徑降至40nm,,能夠在不連接beads的情況下實現(xiàn)每分鐘10000個外泌體的檢測,,并且能夠結合免疫熒光的方法進行外泌體標志蛋白質(zhì)的定量檢測,目前該儀器已商品化,。提取的外泌體的鑒定方式主要是通過形態(tài)學(電子顯微鏡技術),、粒子大小以及標志蛋白等方式實現(xiàn)的。成都外泌體芯片
外泌體能負載的治理物質(zhì)包括小分子化合物,、蛋白質(zhì),、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力,。外泌體分泌檢測
circZKSCAN1在肝ai細胞中低表達且抑制肝ai細胞的增殖,,ciRS-7則被認為是非小細胞肺ai、結腸ai和胃ai等中流的預后指標,,其高表達與較高的臨床分期和較差的總體生存期相關,。目前已發(fā)現(xiàn)組織、血液和外泌體中的circRNA分子表達失調(diào),,而多種circRNA的聯(lián)合檢測會提高外泌體標志物的敏感性和特異性,,甚至可達到90%左右。外泌體可作為納米載體來介導細胞間的信息傳遞,,發(fā)揮信息傳遞作用的方式主要有:在細胞間轉移受體,,通過配體受體介導的方式作用于受體細胞,向受體細胞轉移功能蛋白,,通過膜融合方式向受體細胞傳遞mRNA,、miRNAs或轉錄因子等信息。這些方式為中流靶向zhiliao開辟了新的途徑,。外泌體分泌檢測
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