Buller等利用miR-146b的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染間充質(zhì)干細胞,，使其分泌的外泌體負載miR-146b,，并將外泌體注射至移植到小鼠體內(nèi)的GBM處。結(jié)果表明,，這種利用外泌體運輸miRNA進行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長,。對于GBM類腦部中流，體內(nèi)zhiliao不同于體外細胞實驗,，更需考慮腦部組織微環(huán)境對藥物的影響,，外泌體可運輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效。然而,，至今還沒有利用外泌體載藥經(jīng)靜脈注射zhiliaoGBM的報道,，這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進行腦部中流zhiliao需要解決的難題。盡管如此,，Wood等報道的在進行阿茲茨海默病zhiliao時利用對腦部神經(jīng)元特異性肽RVG靶向的外泌體穿過BBB的研究顯示了經(jīng)靶向修飾的外泌體具備穿過BBB的潛力,，因此外泌體載藥zhiliao具有廣闊的前景。細胞外囊泡（EVs）表示了細胞間通訊的一個重要模式,。唾液外泌體miRNA測序

外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,，直徑約為30-200nm，形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性,。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA,，是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70—90個堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過Dicer酶加工后生成，不同于siRNA（雙鏈）但是和siRNA密切相關(guān),。microRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）降解mRNA或抑制mRNA的翻譯,，從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控蛋白表達。microRNA在物種進化中相當(dāng)保守,，在動物,、植物等中發(fā)現(xiàn)的microRNA表達均有嚴(yán)格的組織特異性和時序性。microRNA在細胞生長和發(fā)育過程中起多種作用，包括調(diào)控發(fā)育,、分化,、凋亡和增殖等。外泌體熒光標(biāo)記染料外泌體給后續(xù)實驗產(chǎn)生了許多障礙,。

多項研究表明中流細胞來源的外泌體能夠抑制免疫相關(guān)的信號通路,、阻礙機體對中流的免疫響應(yīng)。Chen等研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細胞,、乳腺ai和肺ai細胞會產(chǎn)生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1,，PD-L1)的外泌體，此類外泌體在血液中循環(huán),，通過表面PD-L1與T細胞結(jié)合,，導(dǎo)致T細胞在到達中流細胞之前即受到抑制，達到遠程干擾免疫細胞活性的效果,。中流來源的外泌體能夠抑制骨髓來源的抑制性細胞(該細胞是樹突狀細胞(dendriticcells，DCs),、巨噬細胞和(或)粒細胞的前體,，具有抑制免疫細胞應(yīng)答的能力)對中流的免疫監(jiān)督。中流細胞來源的外泌體與巨噬細胞共孵育后,，其內(nèi)的miRNA-301a通過下調(diào)抑ai基因PTEN),，激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號分子，使巨噬細胞被“馴化”成為能參與抗yan反應(yīng),、血管生成以及促進中流生長轉(zhuǎn)移的M2型巨噬細胞,。

外泌體（Exosome）開始被認為是毫無作用的“垃圾”，但隨著研究的不斷深入,，人們發(fā)現(xiàn)事實并非如此,，外泌體（Exosome）是具有功能活性并可進行細胞間信息傳遞的微囊泡。外泌體（Exosome）介導(dǎo)瘤細胞的免疫耐受,。瘤細胞來源的外泌體（Exosome）本身可作為瘤抗原,，因此，瘤來源的外泌體（Exosome）既是一種抗原呈遞系統(tǒng),，同時也是瘤排斥抗原的來源,。瘤來源的外泌體（Exosome）能夠通過傳遞某些抑制信號，在機體免疫應(yīng)答過程中起負性調(diào)節(jié)作用,，誘導(dǎo)瘤細胞形成免疫耐受,，從而逃避免疫細胞的殺傷。癥狀細胞來源的外泌體含有與癥狀進展相關(guān)的分子,。

外泌體攜帶的與疾病進展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進展的監(jiān)視,、檢測和診斷,是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡,且有較長的循環(huán)半衰期,可用于免疫學(xué)相關(guān)研究,同時,源自ai細胞的外泌體可以被工程化,發(fā)揮免疫刺激作用,可作為中流疫苗應(yīng)用于ai癥的免疫zhiliao。此外,外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中,具有低免疫原性,、高耐受性等特點,且良好的膜滲透性可使其通過血腦屏障,因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng),兼有高輸送效率和低副作用,。因此,外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素),zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì),運送至靶位點后實現(xiàn)靶向zhiliao,。外泌體可以直接進入受體細胞影響細胞功能,。外泌體熒光標(biāo)記染料

泌體是細胞內(nèi)源性的小囊泡，由大多數(shù)細胞分泌,。唾液外泌體miRNA測序

外泌體起源于多泡體,以細胞管腔內(nèi)囊泡的形式存在.細胞的胞吞形成帶有外源性抗體的內(nèi)體小泡,在高爾基體等細胞器的作用下形成早期核內(nèi)體,早期核內(nèi)體的囊膜內(nèi)陷,、突入形成多個小囊泡,并選擇性的接受細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸,、脂類等成分,較終形成晚期核內(nèi)體,晚期核內(nèi)體與細胞膜融合,并將外泌體排出胞外,。這是一個連續(xù)而又復(fù)雜的過程,從內(nèi)體小泡到成熟外泌體,需要在各細胞器間傳遞并包裝,包括:TSG101、Alix蛋白,、CD63,、CD81、神經(jīng)酰胺,、膽固醇等,。外泌體的排出跟其他胞內(nèi)小泡大致相同,受到Rab家族蛋白的調(diào)控,敲除細胞的Rab27a和Rab27b蛋白后,外泌體不能排出,且從高爾基體到晚期核內(nèi)體的囊泡運輸不受影響。唾液外泌體miRNA測序

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