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外泌體給藥途徑

來源: 發(fā)布時間:2023-08-07

由于卵巢中流細胞質(zhì)膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphati[1]dylserine,PS)可以外泌體形式分泌入血,,惡性卵巢ai患者血漿外泌體中的PS水平明顯高于卵巢良xing病變患者和健康對照者,,因此外泌體中的PS可用于協(xié)助早期卵巢惡性中流的篩查和診斷。外泌體可穿透血-腦脊液屏障的特點也為腦中流患者提供了早期診斷的重要工具,。血漿微囊泡EGFRvIIImRNA已被證明可作為膠質(zhì)母細胞瘤患者診斷的支持證據(jù),。2020年,,DavidLyden和WilliamR.Jarnagin教授團隊合作,,通過探究來自不同ai種組織,、血漿和其他體液的426個人類樣品中細胞外囊泡和顆粒(extracellularvesicleandparticle,EVP)的蛋白質(zhì)組學特征,,鑒定出一批中流特異性血漿EVP蛋白(特異度和靈敏度分別為95%和90%),,并可區(qū)分患者的中流類型,使基于外泌體的中流診斷和鑒別診斷向前邁進了一步,。外泌體給后續(xù)實驗產(chǎn)生了許多障礙,。外泌體給藥途徑

外泌體給藥途徑,外泌體提取試劑盒

研究者利用電穿孔法對外泌體進行DOX的負載,進行體內(nèi)抗中流效果的研究,。實驗結(jié)果顯示,,負載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對中流的抑制效果遠優(yōu)于單純的DOX。直接靜脈注射DOX,,其不僅水溶性低,,而且容易使DOX與血液中的蛋白結(jié)合,從而被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別捕獲,,起不到理想的抗中流效果,。而用iRGD肽靶向性的外泌體保護DOX,可以提高DOX水溶性,,避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉,,提高靶向性,從而降低由于用藥過量和非靶向性引起的毒性,,起到更好的抗中流效果,。吉林外泌體Dir外泌體能夠影響級聯(lián)反應的每一步,因此可作為病灶治理的靶點,。

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外泌體(exosome)是一種由活細胞分泌的,,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡。它攜帶了分泌細胞包含的生物活性物質(zhì),,如DNA,、miRNAs、mRNA,、長鏈非編碼RNA(LncRNA),、酶、蛋白質(zhì)和細胞代謝物等,。外泌體在細胞間通信中扮演著十分重要的角色,。目前對于外泌體的研究涉及包括瘤的發(fā)生和發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移機制,、瘤診斷標志物以及藥物傳遞系統(tǒng)等諸多方面,。外泌體是一個高度異質(zhì)性的群體,,具有獨特的誘導復雜生物學反應的能力。外泌體的異質(zhì)性可以根據(jù)其大小,、含量(載物),、對受體細胞的功能影響以及細胞來源來區(qū)分。這些特征的不同組合導致了外泌體的復雜異質(zhì)性,。

外泌體運輸?shù)幕蝾愃幬镆部梢允莔iRNA,,miRNA是一類非編碼的內(nèi)源性RNA,主要用于調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達,。miRNA主要通過與mRNA的未翻譯的區(qū)域(UTRs)結(jié)合起到抑制基因表達和降解mRNA的作用,。與siRNA不同,miRNA抑制mRNA的表達不需要完美的堿基配對,,因此每種miRNA可以抑制多種蛋白質(zhì)的表達,,而每種siRNA只針對一種蛋白質(zhì)。miRNA的運載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差,、生物分布不理想,、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應等。越來越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運載miRNA的優(yōu)良載體,,并且利用外泌體運輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應用。外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細胞的增殖,、再生和遷移等生理過程,,在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用。

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外泌體攜帶的與疾病進展緊密關聯(lián)的分子標志物可用于疾病進展的監(jiān)視,、檢測和診斷,是一種潛在的非侵入性生物標志物,。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡,且有較長的循環(huán)半衰期,可用于免疫學相關研究,同時,源自ai細胞的外泌體可以被工程化,發(fā)揮免疫刺激作用,可作為中流疫苗應用于ai癥的免疫zhiliao。此外,外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中,具有低免疫原性,、高耐受性等特點,且良好的膜滲透性可使其通過血腦屏障,因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng),兼有高輸送效率和低副作用,。因此,外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素),zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì),運送至靶位點后實現(xiàn)靶向zhiliao,。有望將外泌體應用在各種疾病醫(yī)治上,。吉林外泌體Dir

從癥狀患者樹突狀細胞釋放的外泌體中,含有各種癥狀細胞來源的蛋白質(zhì),。外泌體給藥途徑

在運輸DOX的研究中,,Wei等選擇了已經(jīng)在臨床上使用的未成熟的樹突細胞作為母代細胞,通過化學轉(zhuǎn)染使其分泌的外泌體表面含有Lamp2b,,這種蛋白可以與αv整合蛋白特異性iRGD肽結(jié)合,,使外泌體對DOX的運輸具有靶向性。將對iRGD肽靶向的外泌體和未經(jīng)靶向性處理的外泌體用DiR染料標記,,并分別靜脈注射入移植了人乳腺ai細胞的小鼠體內(nèi),,觀察到靶向的外泌體在注射30min后已經(jīng)出現(xiàn)在中流組織處,,在注射2h后外泌體的含量高,而未經(jīng)靶向性處理的外泌體在注射后主要集中在肝臟,,幾乎很少到達中流組織處,,說明對iRGD肽靶向的外泌體具有很好的靶向性。外泌體給藥途徑

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