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當(dāng)外泌體在第1次被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候,,外泌體被認(rèn)為是細(xì)胞排泄廢物的一種方式,,如今隨著大量對其生物來源、其物質(zhì)構(gòu)成及運(yùn)輸,、細(xì)胞間信號的傳導(dǎo)以及在體液中的分布的研究發(fā)現(xiàn)外泌體具有多種多樣的功能,。外泌體的功能取決于其所來源的細(xì)胞類型,其可參與到機(jī)體免疫應(yīng)答,、抗原提呈,、細(xì)胞遷移、細(xì)胞分化,、瘤侵襲等方方面面,。有研究表明瘤來源的外泌體參與到瘤細(xì)胞與基底細(xì)胞的遺傳信息的交換,從而導(dǎo)致大量新生血管的生成,,促進(jìn)了瘤的生長與侵襲,。外泌體能負(fù)載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì),、寡核苷酸等,,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。翌圣生物 外泌體
外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的增殖過程,。瘤細(xì)胞通過與自身微環(huán)境的信息交流促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖,而外泌體(Exosome)可以充當(dāng)這種信息載體,。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變時(shí),,外泌體(Exosome)會(huì)通過膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致原病基因的喚醒,、抗凋亡基因的表達(dá),,使瘤細(xì)胞獲得增殖特性。瘤細(xì)胞來源的外泌體(Exosome)還可以通過直接抑制免疫細(xì)胞,,促進(jìn)瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,,為瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長創(chuàng)造條件。然而,,雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟,,但越來越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進(jìn)展和臨床轉(zhuǎn)化。細(xì)胞外泌體的作用隨著EV研究倍受世界矚目,,各國啟動(dòng)了大型研究項(xiàng)目,。
外泌體是細(xì)胞間信息傳遞的重要“信使”,可通過三種方式介導(dǎo)細(xì)胞通訊:(1)外泌體以旁分泌的方式與靶細(xì)胞相互作用,通過受體–配體作用黏附到靶細(xì)胞表面,隨后被內(nèi)吞入靶細(xì)胞,或直接將內(nèi)容物釋放到靶細(xì)胞內(nèi),從而激huo靶細(xì)胞;(2)外泌體的胞外膜蛋白可以被蛋白酶切割,產(chǎn)生的片段可以與靶細(xì)胞的細(xì)胞表面受體結(jié)合,從而激huo靶細(xì)胞;(3)外泌體還可以與靶細(xì)胞直接接觸發(fā)生膜融合,導(dǎo)致外泌體中的蛋白和核酸非選擇性轉(zhuǎn)移到目標(biāo)細(xì)胞,從而引起靶細(xì)胞的響應(yīng)。通過介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊,外泌體不jin能夠參與多種生理過程,比如消除胞內(nèi)陳舊分子,、呈遞抗原,、分化調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞或髓樣細(xì)胞以抑制免疫反應(yīng),而且還可以參與疾病形成的病理過程,如通過與受體細(xì)胞的相互作用傳播病原物質(zhì),、促進(jìn)中流轉(zhuǎn)移過程中的血管生長和中流細(xì)胞遷移。
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,,其主要來源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體,,經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9),、熱休克蛋白家族(HSP60,HSP70和HSP90),,本示蹤病毒使用CD9作為生物標(biāo)記,通過將CD9與熒光蛋白偶聯(lián),,帶熒光的膜蛋白會(huì)在表達(dá)至外泌體膜上,,便于后續(xù)進(jìn)行、觀察內(nèi)化或其他實(shí)驗(yàn),。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒,、細(xì)胞系的輔助下,經(jīng)過病毒包裝成為有g(shù)anran力的病毒顆粒,,通過ganran細(xì)胞或組織,,實(shí)現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或組織中表達(dá)。外泌體是一種由活細(xì)胞分泌的,,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡,。
間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、脂肪,、臍血,、牙髓、滑膜液等部位,,是一種能夠自我更新的多功能干細(xì)胞,。間充質(zhì)干細(xì)胞通過旁分泌的形式發(fā)揮其生理功能,而外泌體作為一種細(xì)胞間傳遞信息的介質(zhì),,在間充質(zhì)干細(xì)胞的功能行使中發(fā)揮了重要作用,。研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體能夠修復(fù)組織損傷、抑制中流生長和調(diào)節(jié)免疫響應(yīng),,具有zhiliao心肌梗死,、自身免疫疾病、阿爾茲海默癥等疾病的潛力,。另外,,也有研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體會(huì)促進(jìn)某些中流生長。外泌體是細(xì)胞在特定條件下分泌的小囊泡,,是細(xì)胞間傳遞信號,,相互溝通和影響的重要工具。外周血提取試劑盒應(yīng)用
外泌體的異質(zhì)性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型,、目標(biāo)組織的特點(diǎn)等進(jìn)行針對性的調(diào)整,。翌圣生物 外泌體
目前為止已鑒別了2500余種miRNAs分子,。例如,血液外泌體miR-21的升高已被證實(shí)與胰腺ai,、結(jié)直腸ai,、肝ai、乳腺ai,、卵巢ai及食管ai等多種中流相關(guān),,可能與其參與中流xue管生成有關(guān),研究表明肺ai細(xì)胞釋放的外泌體miR-21會(huì)通過STAT3依賴機(jī)制誘導(dǎo)周圍支氣管細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,,VEGF)的產(chǎn)生,,從而促進(jìn)血管生成。在食管ai中,,miR-21還可以反映中流的惡性程度,,食管ai患者的miR-21水平與良性中流患者相比急劇上升,上升的miR-21水平也與中流的淋巴侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān),。在膀胱ai患者中,,尿液中的miR-21和miR-4454會(huì)明顯上調(diào)。翌圣生物 外泌體
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