由于卵巢中流細胞質膜上的磷脂酰絲氨酸(phosphati[1]dylserine,,PS)可以外泌體形式分泌入血,,惡性卵巢ai患者血漿外泌體中的PS水平明顯高于卵巢良xing病變患者和健康對照者,因此外泌體中的PS可用于協(xié)助早期卵巢惡性中流的篩查和診斷,。外泌體可穿透血-腦脊液屏障的特點也為腦中流患者提供了早期診斷的重要工具,。血漿微囊泡EGFRvIIImRNA已被證明可作為膠質母細胞瘤患者診斷的支持證據。2020年,,DavidLyden和WilliamR.Jarnagin教授團隊合作,,通過探究來自不同ai種組織、血漿和其他體液的426個人類樣品中細胞外囊泡和顆粒(extracellularvesicleandparticle,,EVP)的蛋白質組學特征,,鑒定出一批中流特異性血漿EVP蛋白(特異度和靈敏度分別為95%和90%),并可區(qū)分患者的中流類型,,使基于外泌體的中流診斷和鑒別診斷向前邁進了一步,。外泌體作為膜和細胞溶質蛋白、脂質和RNA細胞之間傳遞的載體,。北京鼻腔灌洗液外泌體
外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡,,其主要來源于細胞內多囊泡體,經多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質中,。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9),、熱休克蛋白家族(HSP60,HSP70和HSP90),本示蹤病毒使用CD63作為生物標記,,通過將CD63與熒光蛋白偶聯(lián),,帶熒光的膜蛋白會在表達至外泌體膜上,,便于后續(xù)進行、觀察內化或其他實驗,。慢病毒載體的構建原理就是將HIV21基因組中的順式作用元件(如包裝信號,、長末端重復序列)和編碼反式作用蛋白的序列進行分離。外泌體研究熱點外泌體天然的可以攜帶遺傳到靶細胞中,,從而在生物學和致病過程中誘導遺傳修飾,。
外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,,形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性,。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA,是由具有發(fā)夾結構的約70—90個堿基大小的單鏈RNA前體經過Dicer酶加工后生成,,不同于siRNA(雙鏈)但是和siRNA密切相關,。microRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導沉默復合體(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻譯,從而在轉錄后水平調控蛋白表達,。microRNA在物種進化中相當保守,,在動物、植物等中發(fā)現(xiàn)的microRNA表達均有嚴格的組織特異性和時序性,。microRNA在細胞生長和發(fā)育過程中起多種作用,,包括調控發(fā)育、分化,、凋亡和增殖等,。
外泌體攜帶的與疾病進展緊密關聯(lián)的分子標志物可用于疾病進展的監(jiān)視、檢測和診斷,是一種潛在的非侵入性生物標志物,。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡,且有較長的循環(huán)半衰期,可用于免疫學相關研究,同時,源自ai細胞的外泌體可以被工程化,發(fā)揮免疫刺激作用,可作為中流疫苗應用于ai癥的免疫zhiliao,。此外,外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中,具有低免疫原性、高耐受性等特點,且良好的膜滲透性可使其通過血腦屏障,因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng),兼有高輸送效率和低副作用,。因此,外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素),zhiliao性miRNA,、siRNA等核酸和蛋白質,運送至靶位點后實現(xiàn)靶向zhiliao。外泌體介導的細胞間交流可以改變瘤的生長,、細胞遷移,、抗病毒等生理過程。
Buller等利用miR-146b的質粒轉染間充質干細胞,,使其分泌的外泌體負載miR-146b,,并將外泌體注射至移植到小鼠體內的GBM處。結果表明,,這種利用外泌體運輸miRNA進行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生長,。對于GBM類腦部中流,體內zhiliao不同于體外細胞實驗,,更需考慮腦部組織微環(huán)境對藥物的影響,,外泌體可運輸miRNA并不破壞其在腦部中流組織處的原本功效,。然而,至今還沒有利用外泌體載藥經靜脈注射zhiliaoGBM的報道,,這主要是由于跨越血腦屏障(BBB)仍然是外泌體進行腦部中流zhiliao需要解決的難題,。盡管如此,Wood等報道的在進行阿茲茨海默病zhiliao時利用對腦部神經元特異性肽RVG靶向的外泌體穿過BBB的研究顯示了經靶向修飾的外泌體具備穿過BBB的潛力,,因此外泌體載藥zhiliao具有廣闊的前景,。從癥狀患者樹突狀細胞釋放的外泌體中,含有各種癥狀細胞來源的蛋白質,。山東諾橋生物科技有限公司 外泌體
外泌體能夠影響級聯(lián)反應的每一步,,因此可作為病灶治理的靶點。北京鼻腔灌洗液外泌體
外泌體基礎醫(yī)學和臨床應用的探索和深入研究對如何準確及高純度提取外泌體,并完整保存提出了更高的技術要求,。外泌體可通過差速超速離心在不同離心力下沉淀樣品中不同的雜質組分,并在100000×g~200000×g的轉速下獲取較純的外泌體,。差速超速離心技術被認為是外泌體分離的“金標準”,也是目前常用的外泌體分離和濃縮方法。該方法可通過結合0.22μm或0.45μm孔徑濾膜進行超濾來提高產物純度減少外泌體的聚集,其分離效率容易受到加速度,、轉子類型,、旋轉半徑、沉降路徑長度以及樣品黏度等多種因素影響,。北京鼻腔灌洗液外泌體
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