液體活檢是一種非侵入性的血液檢測突破性技術(shù),,能早期快速地檢測中流及其病灶或者轉(zhuǎn)移過程中釋放到血液中的循環(huán)中流細(xì)胞(circulatingtumorcell,CTC),、循環(huán)中流DNA(circulatingtumorDNA,,ctDNA)和中流外泌體等中流組分。中流外泌體作為液體活檢的一個(gè)重要組成,,基于其內(nèi)容物成分多樣和穩(wěn)定等優(yōu)勢,,正成為中流標(biāo)志物相關(guān)研究的熱點(diǎn)。中流來源納米大小的外泌體具有易通過血腦屏障,、天然的歸巢特性,、雙分子層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和高效的生物相容性等特征。因此,,中流外泌體正成為中流靶向zhiliao理想的載體,,尤其是工程化外泌體更表現(xiàn)出很好的中流靶向干預(yù)和增強(qiáng)藥物zhiliao的效果。癥狀細(xì)胞來源的外泌體含有與癥狀進(jìn)展相關(guān)的分子,。外泌體融合實(shí)驗(yàn)
外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,,快速直達(dá)基底層起效;富含100+多種胞外基質(zhì)蛋白,、胞外基質(zhì)酶以及細(xì)胞黏附分子,;能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)中I型膠原蛋白、成纖維蛋白,,促進(jìn)皮膚有效快速再生(Rejuvenation),;能夠有效促進(jìn)皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)彈性蛋白生成,保持皮膚飽滿和彈性,;有效降低皮膚成纖維細(xì)胞(HDFs)中膠原蛋白酶(MMP-1)的生成從而防止皮膚間質(zhì)中IIIIII型膠原蛋白被降解,;富含活性物質(zhì)能夠促進(jìn)皮膚有些血管的修復(fù)與重建再生。干細(xì)泡外泌體是什么外泌體作為膜和細(xì)胞溶質(zhì)蛋白,、脂質(zhì)和RNA細(xì)胞之間傳遞的載體,。
與PC-3細(xì)胞相比,PC-3細(xì)胞外泌體中含有較高豐度的鞘糖脂,、鞘磷脂,、膽固醇和磷脂酰絲氨酸。外泌體常見的表面蛋白質(zhì)包括四跨膜蛋白(如CD63,、CD9,、CD81)、黏附蛋白(如L1CAM,、LAMP2),、整合素和糖蛋白(如纖連蛋白)等,,而外泌體囊泡內(nèi)蛋白質(zhì)則與來源細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)密切相關(guān),包含例如熱休克蛋白(HSP70,、HSP90)和細(xì)胞骨架蛋白(actin,、tubulin、cofilin)等,。除此之外,,外泌體中還攜帶有來源細(xì)胞的miRNAs、mRNAs,、non-codingRNAs,、circularRNAs和DNA等遺傳物質(zhì)。外泌體的完整囊泡結(jié)構(gòu)能夠保護(hù)其內(nèi)部生物分子不受體液中各種酶的影響從而保持其完整性和生物活性,。
一方面,,外泌體可以通過調(diào)控細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化如細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,,促進(jìn)HCC的發(fā)生和發(fā)展,。另一方面,惡性瘤細(xì)胞分泌的外泌體可以協(xié)同其他瘤細(xì)胞一起,,調(diào)控瘤微環(huán)境,,以利于HCC發(fā)展。人HCC細(xì)胞外泌體中含有的一系列miRNAs,,會(huì)減弱其他HCC細(xì)胞中TGF-β通路上的蛋白表達(dá),,促進(jìn)HCC細(xì)胞的生長。HCC細(xì)胞外泌體還會(huì)誘導(dǎo)非致瘤性肝細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞遷移和侵襲,,具有運(yùn)動(dòng)能力的HCC通過釋放外泌體誘導(dǎo)肝細(xì)胞分泌MMP-2和MMP-9,,增強(qiáng)HCC細(xì)胞的侵襲能力。經(jīng)HCC中分離到的CD90+外泌體處理的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)表達(dá)更多的VEGF和VEGFR1,,促進(jìn)血管生成,;同時(shí)誘導(dǎo)ICAM-1表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)移。還有研究表明外泌體參與HCC缺氧脅迫和藥物耐受的調(diào)控,。外泌體在組織修復(fù)領(lǐng)域均起著重要的作用,,并且可以作為很好靶向給藥系統(tǒng)。
外泌體(exosome)是一種由活細(xì)胞分泌的,,直徑約為40~160nm的具有雙層膜結(jié)構(gòu)的生物活性囊泡,。它攜帶了分泌細(xì)胞包含的生物活性物質(zhì),如DNA,、miRNAs,、mRNA、長鏈非編碼RNA(LncRNA),、酶、蛋白質(zhì)和細(xì)胞代謝物等。外泌體在細(xì)胞間通信中扮演著十分重要的角色,。目前對于外泌體的研究涉及包括瘤的發(fā)生和發(fā)展,、侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制、瘤診斷標(biāo)志物以及藥物傳遞系統(tǒng)等諸多方面,。外泌體是一個(gè)高度異質(zhì)性的群體,,具有獨(dú)特的誘導(dǎo)復(fù)雜生物學(xué)反應(yīng)的能力。外泌體的異質(zhì)性可以根據(jù)其大小,、含量(載物),、對受體細(xì)胞的功能影響以及細(xì)胞來源來區(qū)分。這些特征的不同組合導(dǎo)致了外泌體的復(fù)雜異質(zhì)性,。確認(rèn)外泌體生理作用的單獨(dú)方法就是明確外泌體的釋放機(jī)制,,通過促進(jìn)或壓制釋放機(jī)制。外泌體膜的主要成分是
外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡,。外泌體融合實(shí)驗(yàn)
外泌體調(diào)控毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞的機(jī)能,,延長毛發(fā)根部的囊生長期,同時(shí)活化處于靜止期的毛發(fā)根部的囊,,使其提前進(jìn)入新的生長周期,,實(shí)現(xiàn)了毛發(fā)的再次生長。骨衰老小鼠注射外泌體試驗(yàn)證明:年輕血液中的外泌體同樣使衰老的組織重新煥發(fā)生機(jī),。來源于脂肪組織中的干細(xì)胞分泌一些信號分子和生長因子,,可以促使控制毛發(fā)根部的囊生長周期的毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞進(jìn)行分化,向上遷移生成表皮細(xì)胞和皮脂腺,,向下遷移生成毛母細(xì)胞,。毛發(fā)根部的囊的生長周期決定毛發(fā)的生長周期,而毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞的機(jī)能決定了毛發(fā)根部的囊的活躍程度,,外泌體靶向調(diào)控毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞的功能,。外泌體融合實(shí)驗(yàn)