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湖北唾液外泌體

來源: 發(fā)布時間:2023-09-19

隨著科學研究的不斷深入,,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體是由通過細胞內(nèi)吞泡膜向內(nèi)凹陷形成多泡內(nèi)涵體,,多泡內(nèi)涵體再與細胞膜融合后,,釋放到細胞外基質(zhì)中的一種直徑約30~120nm的膜性囊泡,。外泌體介導瘤細胞的化療抵抗,。在瘤的治理過程中經(jīng)常會出現(xiàn)藥物耐受的情況,,這會導致化療失敗,在這和過程中外泌體以多種途徑參與了化療抵抗這一過程,。通常,,發(fā)生EMT過程的瘤細胞可獲得抵抗凋亡能力,而抵抗凋亡通常使瘤表現(xiàn)為化療抵抗,。瘤細胞來源的外泌體能通過傳遞相關(guān)的組織因子(如VEGF,、TGF2β)介導細胞發(fā)生EMT,從而增加瘤細胞的化療抵抗能力,。干細胞外泌體通過改變細胞外基質(zhì),,改變受體細胞的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組,調(diào)節(jié)細胞凋亡,,生長,,增殖和分化途徑。湖北唾液外泌體

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瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應細胞的反應和激發(fā)免疫抑制細胞的擴增,,來營造一個免疫抑制的環(huán)境,。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,從而幫助瘤細胞逃過免疫系統(tǒng)的識別,。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,,利用基質(zhì)浸潤細胞的反應營造出利于瘤生長的微環(huán)境,。研究表明,在過去短短的5年里,,對外泌體的研究已經(jīng)取得了比較好的的進展,。如今,收集并分析瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個重要研發(fā)方向,。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對改善病癥患者的命運發(fā)揮出舉足輕重的影響,。外泌體和細胞外囊泡的區(qū)別外泌體作為膜和細胞溶質(zhì)蛋白、脂質(zhì)和RNA細胞之間傳遞的載體,。

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在利用外泌體運輸PTX進行抗中流的研究中,,由于間充質(zhì)干細胞可以歸巢(homing)至中流細胞微環(huán)境并且可以不通過基因操作即可對PTX運輸,因此Pessina等采用間充質(zhì)干細胞SR4987作為分泌外泌體的母代細胞,,而后將SR4987與PTX共混,,使SR4987分泌的外泌體含有PTX,再利用超速離心法將載有PTX的外泌體分離出來,,研究其對體外人胰腺ai細胞株的影響,。結(jié)果表明外泌體可以有效的運載PTX并不破壞其功能,小泡(主要指外泌體)溶液的蛋白質(zhì)濃度在0.047~0.095mg/mL之間時可以誘導中流細胞凋亡50%,,這種抑制效果與純PTX對體外ai細胞的抑制效果相當,。

外泌體開始被認為是細胞排出代謝廢物的一種方式,能夠幫助缺乏高效降解能力或位于排泄系統(tǒng)的細胞排出不必要的蛋白質(zhì)和RNA,。近年來,,隨著人們對外泌體的深入了解,外泌體的多種生物功能先后被發(fā)現(xiàn),。如今外泌體作為一種細胞間交流,、傳遞大量的生物功能分子的重要方式日益受到重視。外泌體與受體細胞的信息交流可能通過以下4種途徑實現(xiàn):(1)外泌體表面膜蛋白質(zhì)被目的細胞表面的受體識別,,從而激huo靶細胞;(2)外泌體在蛋白酶作用下產(chǎn)生的表面膜蛋白質(zhì)碎片可作為目的細胞表面受體的配體;(3)外泌體脂膜可以與目的細胞膜融合,,將蛋白質(zhì)和RNA等內(nèi)容物釋放進去,此類膜融合可能改變靶細胞的一些膜特性,,例如脂質(zhì)和膜蛋白質(zhì)的密度及種類;(4)目的細胞通過胞吞的形式攝入外泌體。外泌體能夠影響級聯(lián)反應的每一步,,因此可作為病灶治理的靶點,。

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外泌體mirRNA和蛋白質(zhì)被認為是NSCLC的預后因子。Dejima等在研究NSCLC患者預后的生物標志物時發(fā)現(xiàn),,外泌體miR-4257和miR-21的含量顯著上升,。此外,還有研究表明,,低水平miR-146a-5p的NSCLC患者較高水平miR-146a-5p的NSCLC患者有更高的復發(fā)率,。Sandfeld-Paulsen等在研究276例NSCLC患者血漿的外泌體時發(fā)現(xiàn),,NY-ESO-1是單獨對低生存率有顯著影響的標志物。Silva等利用TaqMan低密度芯片的方法系統(tǒng)分析了28位NSCLC患者體內(nèi)的365種miRNA,,其中l(wèi)et-7f,、miR-30e-3p和miR-20b表達均下調(diào),進一步研究發(fā)現(xiàn),,let-7f和miR-30e-3p水平可以區(qū)分早期和晚期NSCLC患者,,高水平let-7f和miR-30e-3p與不良預后密切相關(guān)。外泌體提純方法中,,超速離心法和聚合物沉淀法(市售試劑盒)混入多種雜質(zhì),。浙江鼻腔灌洗液外泌體

因外泌體內(nèi)含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對相鄰細胞具有交換信息的功能,。湖北唾液外泌體

雖然系統(tǒng)遞送的外泌體主要在肝臟,、腎臟和脾臟中積累,但通過在外泌體的外表面上展示特定的靶向分子,。例如,,識別靶抗原的肽或抗體片段,可以獲得靶向外泌體,;通過在細胞分泌囊泡上展示糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的納米抗體,,可以使細胞分泌囊泡顯示多種蛋白,包括抗體,、熒光蛋白和信號分子,。自然分泌的外泌體分離純化直接作為藥物的潛力有限,但是,,將自然的外泌體分泌所需組分摻入合成脂質(zhì)體或納米顆粒中,,并且使用可控程序組裝后的工程化外泌體模擬物在藥學上擁有更大的應用潛力。湖北唾液外泌體