外泌體是新型治理劑,,瘤轉(zhuǎn)移是一個包括病細胞侵入,、血管中存活和殖民化等多步驟的復(fù)雜過程。外泌體能夠影響這個級聯(lián)反應(yīng)的每一步,,因此可作為瘤治理的靶點,。瘤細胞在轉(zhuǎn)移到其他組織時需要在間質(zhì)細胞間移動并到達血管中,在這個過程中,,瘤細胞外泌體通過纖維連接蛋白促進瘤細胞的運動性,,再通過蛋白酶促進細胞外基質(zhì)的分解、血管生成,,進而促進瘤轉(zhuǎn)移,。多數(shù)瘤細胞對轉(zhuǎn)移的組織具有指向性,而外泌體表面的整合素就是決定其指向性的因子,,如外泌體αvβ5整合素決定了對肝臟的指向性,,而外泌體α6β4?α6β1整合素決定了對肺部的指向性。通過壓制或去除這些外泌體,,有希望壓制疾病發(fā)生,。吉林CD63外泌體慢病毒包裝
科學(xué)家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能,。例如,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的滑膜成纖維細胞所釋放的外泌體,,高濃度集聚誘導(dǎo)細胞死亡的TNF-α,,可使類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎惡化。通過上述介紹可以知道癥狀細胞來源的外泌體含有與癥狀進展相關(guān)的分子,,神經(jīng)細胞來源的外泌體含有與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的分子,,因此,通過壓制或去除這些外泌體,,有希望壓制疾病發(fā)生,。隨著今后的研究發(fā)展,外泌體功能逐步清晰,,并擴大臨床應(yīng)用,,有望將外泌體應(yīng)用在各種疾病醫(yī)治上。甚至可嘗試利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運輸?shù)侥繕思毎?。外泌體的特點和優(yōu)勢外泌體被包裹在堅硬的雙層膜中,,雙層膜保護外泌體的內(nèi)容物,,使外泌體能夠在組織中長距離移動,。
細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細胞外囊泡(EVs)表示了細胞間通訊的一個重要模式,,作為膜和細胞溶質(zhì)蛋白,、脂質(zhì)和RNA細胞之間傳遞的載體。然而,,我們對于EV形成的分子機制知識的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內(nèi)生理相關(guān)性的探索,。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機制,。該綜述描述了將外泌體定義為特定的分泌囊泡群體的物理性質(zhì),,總結(jié)了其生物學(xué)效應(yīng),特別是免疫系統(tǒng),,討論了分泌囊泡可能作為細胞間信使的潛在作用,。
外泌體即細胞分泌的直徑約40-100nm的微小膜泡,多種細胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體,。一開始被當做細胞排泄物,,但是近幾年,研究發(fā)現(xiàn)外泌體可謂是小身體大作用,。種瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移后,,如何靶向呈遞藥物一直是種瘤醫(yī)治中的一個巨大挑戰(zhàn)。發(fā)表于NanoLett的一項研究中,,研究人員利用外泌體制備藥物的遞送系統(tǒng)(LD-MDS),,并取得成功,。在這項研究中,研究人員將相關(guān)藥物錨定在活巨噬細胞膜上,,細胞自身相關(guān)蛋白酶響應(yīng)開啟并將藥物轉(zhuǎn)載進入外泌體,,順利遞送至肺轉(zhuǎn)移灶并且轉(zhuǎn)化為納米囊泡和次級納米囊泡,促進轉(zhuǎn)移性4T1病細胞的有效內(nèi)化和細胞死亡,。之后,,受損的4T1病細胞可以釋放次級納米囊泡和游離藥物分子,再破壞鄰近的病細胞,。研究顯示,,LD-MDS對體內(nèi)直徑小于100μm的肺轉(zhuǎn)移病灶顯示出優(yōu)異的靶向效率,并顯著壓制肺轉(zhuǎn)移,。外泌體在體液中十分穩(wěn)定,,同時外囊泡所含的蛋白質(zhì)和RNA被外泌體的脂質(zhì)雙層膜所包被也不會分解。
在過去十年中,,細胞外囊泡已經(jīng)成為細胞間通訊的重要介質(zhì),,參與原核生物和高等真核生物細胞之間的生物信號傳遞,以調(diào)節(jié)不同范圍的生物過程,。此外,,細胞外囊泡的病理生理作用開始在包括癥狀、傳播性疾病和神經(jīng)變性疾病在內(nèi)的疾病中得到認識,,突出了醫(yī)治干預(yù)的潛在新靶點,。此外,未修飾和工程化的細胞外囊泡可能在大分子藥物遞送中具有應(yīng)用,。該綜述回顧近在理解細胞外膜泡生物學(xué)和細胞外囊泡在疾病中的作用方面的進展,,討論新出現(xiàn)的醫(yī)治機會并考慮相關(guān)的挑戰(zhàn)。幾乎沒有混入外泌體以外的蛋白,,回收量高,,操作重復(fù)性好。廣州外泌體質(zhì)譜
外泌體本身的惰性相當高,,但它們與細胞膜融合可將所攜帶的物質(zhì)和信號傳遞到受體細胞并改變其生物學(xué)功能,。吉林CD63外泌體慢病毒包裝
外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,,形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性,。microRNA(miRNA)是一種大小約21—23個堿基的單鏈小分子RNA,是由具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)的約70—90個堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過Dicer酶加工后生成,,不同于siRNA(雙鏈)但是和siRNA密切相關(guān),。microRNA通過和靶基因mRNA堿基配對引導(dǎo)沉默復(fù)合體(RISC)降解mRNA或抑制mRNA的翻譯,從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控蛋白表達,。microRNA在物種進化中相當保守,,在動物,、植物等中發(fā)現(xiàn)的microRNA表達均有嚴格的組織特異性和時序性。microRNA在細胞生長和發(fā)育過程中起多種作用,,包括調(diào)控發(fā)育,、分化、凋亡和增殖等,。吉林CD63外泌體慢病毒包裝