妊娠期間胎盤可釋放外泌體到全身循環(huán)系統(tǒng),參與妊娠期間母胎界面的免疫調(diào)節(jié),、子宮螺旋動脈重塑和胎盤屏障的形成等重要事件調(diào)控,,在正常妊娠過程維持中發(fā)揮重要作用。而很多妊娠并發(fā)癥,,如子癇前期等胎盤功能紊亂相關(guān)疾病的發(fā)生,,很可能與胎盤來源外泌體異常密切相關(guān)。目前外泌體分離方法主要包括:多步差速離心、蔗糖密度梯度離心,、試劑盒沉淀,、免疫磁珠分選,、色譜法,、過濾離心等方法。其中,,多步差速離心是制備外泌體的經(jīng)典方法,,該方法是根據(jù)外泌體的沉降系數(shù)差速離心將其分離出來,然而妊娠期母血清中除含有胎盤組織釋放的外泌體,,還包括許多其他種類細(xì)胞釋放的外泌體,,如樹突狀細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等,,且血清中可能還存在一些大小類似的物質(zhì)混雜其中,,這些因素都會影響胎盤來源外泌體的分離純化。超速離心是從生物體液或細(xì)胞上清分離外泌體的金標(biāo)準(zhǔn)方法,。外泌體數(shù)據(jù)庫
研究者利用電穿孔法對外泌體進(jìn)行DOX的負(fù)載,,進(jìn)行體內(nèi)抗中流效果的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,,負(fù)載DOX的iRGD肽靶向性外泌體對中流的抑制效果遠(yuǎn)優(yōu)于單純的DOX,。直接靜脈注射DOX,其不僅水溶性低,,而且容易使DOX與血液中的蛋白結(jié)合,,從而被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別捕獲,起不到理想的抗中流效果,。而用iRGD肽靶向性的外泌體保護(hù)DOX,,可以提高DOX水溶性,避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)捕捉,,提高靶向性,,從而降低由于用藥過量和非靶向性引起的毒性,起到更好的抗中流效果,。外泌體 種類外泌體無法分析外泌體具有的生理功能,,也是兩種提取方法的問題所在。
干細(xì)胞外泌體可直接促進(jìn)血管生成,改善大腦缺氧后的損傷,。因此,,干細(xì)胞外泌體可用于中風(fēng)的治理,改善神經(jīng)預(yù)后,,增加血管與神經(jīng)生成,。干細(xì)胞外泌體對多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用,,包括樹突狀細(xì)胞、T細(xì)胞,、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,。靜脈輸注干細(xì)胞外泌體可抑制CD4+T和CD8+T細(xì)胞的活化和浸潤,從而延長GVHD小鼠模型的存活時間,,并減少多個組織的病理損傷,。干細(xì)胞在人類健康領(lǐng)域所發(fā)揮出來的潛能,令人驚嘆,。而干細(xì)胞外泌體,,作為干細(xì)胞與其它組織細(xì)胞相互交流信息的載體,儼然會成為生物醫(yī)學(xué)研究的新風(fēng)口之一,。
瘤釋放的外泌體可以通過削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)和激發(fā)免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)增,,來營造一個免疫抑制的環(huán)境。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細(xì)胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,,從而幫助瘤細(xì)胞逃過免疫系統(tǒng)的識別,。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,利用基質(zhì)浸潤細(xì)胞的反應(yīng)營造出利于瘤生長的微環(huán)境,。研究表明,,在過去短短的5年里,對外泌體的研究已經(jīng)取得了比較好的的進(jìn)展,。如今,收集并分析瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個重要研發(fā)方向,。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對改善病癥患者的命運(yùn)發(fā)揮出舉足輕重的影響,。有報導(dǎo)指出,外泌體內(nèi)miRNA參與促進(jìn)血管新生,、抗癥性和促進(jìn)膠原蛋白沉淀等一系列過程,。
卵巢ai患者與良性卵巢疾病患者血清外泌體中的miRNA表達(dá)譜有明顯差異,表明血清外泌體中的miRNA可以作為卵巢ai活檢的替代診斷標(biāo)志物,。多項(xiàng)研究表明外泌體中的miR-21在包括大多數(shù)ai癥的多種病理?xiàng)l件下過度表達(dá),。尿液外泌體來源于泌尿系統(tǒng)相關(guān)的各種細(xì)胞,包括腎小球足細(xì)胞,、腎小管細(xì)胞和膀胱等,,因此尿液外泌體數(shù)目、形態(tài)和生化性質(zhì)的改變往往反映泌尿系統(tǒng)疾病,。通過對前列腺ai癥患者尿液中的外泌體進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組分析,,鑒定到兩種已知的前列腺ai癥標(biāo)志物PCA-3(prostatecanceranti[1]gen3,前列腺ai抗原3)和TMPRSS2:ERG(thefusiongeneoftransmembraneproteaseserinestoERG,,跨膜蛋白酶絲氨酸與ERG的融合基因),,表明尿液外泌體具有診斷和監(jiān)測ai癥患者狀態(tài)的潛力。外泌體給后續(xù)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生了許多障礙。江西CD81外泌體慢病毒
在抗原呈遞細(xì)胞中的外泌體發(fā)揮作用的報道后,,人們對外泌體的興趣增強(qiáng),。外泌體數(shù)據(jù)庫
外泌體的組成較為復(fù)雜,其內(nèi)含有多種生物大分子,,如:核酸(雙鏈DNA和各種RNA亞型),、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)。這些分子被外泌體攜帶進(jìn)入血液循環(huán),,而后被靶細(xì)胞吸收,,從而調(diào)節(jié)靶細(xì)胞基因表達(dá)和細(xì)胞功能。此外,,外泌體相關(guān)的miRNA作為短單鏈和非編碼RNA分子,,調(diào)節(jié)致病基因或抑病基因的表達(dá),參與細(xì)胞分化,、細(xì)胞凋亡及細(xì)胞信號的傳導(dǎo),。有研究表明,外泌體能影響種瘤微環(huán)境的形成,、增強(qiáng)種瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力,、介導(dǎo)種瘤免疫壓制及參與種瘤放化療抵抗進(jìn)而促進(jìn)種瘤的發(fā)展。外泌體數(shù)據(jù)庫