蛋白質(zhì)學(xué)組翻譯后修飾分析自中而下分析策略：自中而下的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可用于組蛋白修飾的分析,。樣品制備與普遍使用的自下而上的分析策略相同,，直到得到純化的組蛋白。提取組蛋白后,，用GluC進(jìn)行消化,。然后用弱陽離子交換/親水相互作用色譜（WCX-HILIC）與配備電子轉(zhuǎn)移解離（ETD）的高分辨率質(zhì)譜聯(lián)機(jī)聯(lián)用，對(duì)樣品進(jìn)行理想的分離,。譜識(shí)別可以用傳統(tǒng)的軟件進(jìn)行,，但是由于估計(jì)適當(dāng)?shù)腻e(cuò)誤發(fā)現(xiàn)率的問題，需要對(duì)結(jié)果進(jìn)行過濾,。自上而下的技術(shù)可以直接引入完整的蛋白質(zhì)并在串聯(lián)質(zhì)譜儀上對(duì)其進(jìn)行片段化,，不需要蛋白質(zhì)水解消化。目前,，有兩種完全分離蛋白質(zhì)的方法：離線和在線,。前者用四維分離法，后者用WCX-HILIC,。蛋白質(zhì)翻譯后修飾的作用主要是改變蛋白質(zhì)的功能,。上海丙酰化修飾蛋白質(zhì)組學(xué)研究

蛋白質(zhì)磷酸化修飾定義,？在哺乳動(dòng)物細(xì)胞生命周期中,，大約有1/3的蛋白質(zhì)發(fā)生過磷酸化修飾，在脊椎動(dòng)物基因中,，約有5%的基因編碼的蛋白質(zhì)是參與磷酸化和去磷酸化過程的蛋白激酶和磷酸酶,。它可以通過激發(fā)、調(diào)節(jié)諸多信號(hào)通路進(jìn)而參與調(diào)控生物體的生長(zhǎng),、發(fā)育,、逆境應(yīng)激,、疾病發(fā)生等多種生命過程，一直是生物學(xué)研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn),。蛋白磷酸化是指在激酶催化作用下把ATP或者GTP的磷酸基團(tuán)（P04）轉(zhuǎn)移到不同種類的氨基酸上（主要包括絲氨酸S,、蘇氨酸T、酪氨酸Y）,，從而使蛋白質(zhì)發(fā)生翻譯后修飾的過程,。山東蛋白質(zhì)丙酰化修飾組學(xué)主要方式蛋白質(zhì)翻譯后修飾的作用主要是改變蛋白質(zhì)的活性,。

蛋白質(zhì)乙?；揎椀墓δ埽耗壳皩?duì)乙酰化修飾的功能研究主要集中在對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄調(diào)控,，以及對(duì)代謝通路的調(diào)控這兩個(gè)方面,。在眾多乙?；揎椀牡鞍踪|(zhì)中,，研究較多的要數(shù)細(xì)胞核中包圍DNA的組蛋白了。組蛋白和DNA纏繞構(gòu)成核小體,，組蛋白的甲基化,、乙酰化修飾能夠調(diào)節(jié)DNA纏繞的松緊度,，從而對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控,，因此，組蛋白的翻譯后修飾是表觀遺傳學(xué)研究中的重要一環(huán),。另外,，研究也發(fā)現(xiàn)乙酰化修飾普遍存在于人的多種代謝酶之中,，并且參與調(diào)控代謝通路以及代謝酶的活性,。其中在肝臟這樣的代謝中就存在著多種代謝酶被高度乙酰化,。

蛋白質(zhì)學(xué)組翻譯后修飾的研究策略：目前,，有幾種分析蛋白質(zhì)翻譯后修飾的策略，包括質(zhì)譜（MS）,、Eastern blotting,、放射性標(biāo)記和Western blotting。放射性標(biāo)記和Western blotting是比較傳統(tǒng),、特異性和相對(duì)定量的方法,。該過程需要事先知道翻譯后修飾類型。局限性包括抗體的特異性和可用性,。質(zhì)譜技術(shù)也常被用于翻譯后修飾分析,，不受修飾類型和相關(guān)修飾位點(diǎn)的現(xiàn)有知識(shí)的限制。自下而上：自下而上的技術(shù)是蛋白質(zhì)組學(xué)研究中使用的質(zhì)譜策略之一。在根據(jù)序列鑒定肽之前,，需要使用蛋白酶消化蛋白質(zhì),。由于該技術(shù)不能保證在檢測(cè)過程中被檢測(cè)肽的完整性和穩(wěn)定性，因此無法獲得不同蛋白質(zhì)翻譯后修飾之間關(guān)系的信息,，這意味著它無法檢測(cè)到某些修飾,。因此，該方法不適用于分析組蛋白的組合翻譯后修飾,。蛋白質(zhì)糖基化指碳水化合物通過共翻譯或翻譯后修飾的方式附著到蛋白質(zhì)上的過程,。

蛋白翻譯后修飾：蛋白質(zhì)氨基酸序列的特定位置可以與化學(xué)基團(tuán)或者小分子量的蛋白共價(jià)結(jié)合從而發(fā)生蛋白質(zhì)翻譯后修飾（post-translational modifications，PTMs）,。翻譯后修飾是蛋白質(zhì)生物合成的一個(gè)步驟,，翻譯后多肽鏈在成為成熟的蛋白質(zhì)產(chǎn)品之前要經(jīng)過修飾，PTMs的類型包括磷酸化,、乙?；⑻腔?、泛素化和二硫鍵等等,，它導(dǎo)致蛋白質(zhì)組復(fù)雜性的大幅增加。對(duì)于任何給定的蛋白質(zhì),，各種各樣的PTMs提供了一種通過改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能來促進(jìn)細(xì)胞快速變化的方法,。PTMs在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)穩(wěn)定性和周轉(zhuǎn)率,、蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)識(shí)別和相互作用以及空間定位中起著至關(guān)重要的作用,。常見的蛋白質(zhì)翻譯后修飾包括乙酰化,。浙江丙?；揎椀鞍踪|(zhì)組學(xué)質(zhì)譜分析

蛋白質(zhì)磷酸化修飾怎么定義？上海丙?；揎椀鞍踪|(zhì)組學(xué)研究

蛋白質(zhì)翻譯后修飾有什么生物學(xué)意義,？可以使蛋白質(zhì)具有生物活性，可以發(fā)揮相應(yīng)的功能,。翻譯是蛋白質(zhì)生物合成（基因表達(dá)中的一部分,，基因表達(dá)還包括轉(zhuǎn)錄）過程中的第二步（轉(zhuǎn)錄為第1步），翻譯是根據(jù)遺傳密碼的中心法則,，將成熟的信使RNA分子（由DNA通過轉(zhuǎn)錄而生成）中“堿基的排列順序”（核苷酸序列）解碼,，并生成對(duì)應(yīng)的特定氨基酸序列的過程。但也有許多轉(zhuǎn)錄生成的RNA,，如轉(zhuǎn)運(yùn)RNA（tRNA）,、核糖體RNA（rRNA）和小核RNA（snRNA）等并不被翻譯為氨基酸序列,。上海丙酰化修飾蛋白質(zhì)組學(xué)研究

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