超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法,。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng),，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽,，利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa,。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%,。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞，本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置,。與其他***方法相比,，cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解，cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體,。153此外,，超聲頻率可根據(jù)***目的進行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓,，15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓,，<1 MHz可促進血腦屏障打開。除了靶向成像,，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷,。廣西超聲微泡核酸

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強大的機械應(yīng)力，增強周圍組織的滲透性,，并可進一步增加藥物從血液外滲到細胞質(zhì)或間質(zhì)中,。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質(zhì),。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對微循環(huán)的靈敏度,。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征,。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性,，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物,，釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時增強血管通透性,，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面,，實現(xiàn)配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。中國澳門超聲微泡影像“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,，允許它們被驅(qū)動到特定的目標,。

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢,，目前,，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑,。市面上有各種商用mb造影劑,，如Levovist、Definity,、option,、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性,、成分和尺寸變化,，范圍在1-8μm。例如,，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像,，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中,，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合,，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI),，因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察,。由于MI的非侵入性，它的應(yīng)用具有附加價值,，它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化,。更重要的是，MI還可用于分析細胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況,。為了獲得有利的結(jié)果,，MI需要兩個組成部分，即成像儀器和納米藥物,。理想情況下,，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力,，可以檢測和監(jiān)測成像劑,。

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定,，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡,。脂類是一大類化合物,，由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成,。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定,，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面,，并自組裝成單層涂層,。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相,，并通過疏水和分散力相互作用,，這可以通過增加或減少鏈長來調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層,。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長可以降低殼的表面張力,，增加表面粘度,，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強健的微氣泡,。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式,；現(xiàn)在人們認識到它是一個復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明,，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成,，這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明,，晶界區(qū)域是一個**的,、更不穩(wěn)定的相，富含某些單層成分,，如脂聚合物,，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的,。微泡空化時細胞膜和血管通透性的變化,。

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體,、多肽和維生素,。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體,，已***用于靶向細胞表面受體,。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力,。然而,，當來源于小鼠時，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時,，并且結(jié)合活性因批次而異,。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性,。多肽是較小的分子,，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進了多肽作為靶向配體的使用,。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體,。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性,。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進化過程產(chǎn)生的,。因為這個過程是基于化學(xué)合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制,。超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學(xué),、病變部位靶向、內(nèi)吞過程和細胞攝取,。中國澳門超聲微泡影像

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA,。廣西超聲微泡核酸

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來,，脂溶***物已被納入運載工具,，以避免全身毒性。如上所述,，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上,。或者,，也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中,。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比,，AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍,。整合素，尤其是α,、β,，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細胞粘附,、細胞遷移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮作用,。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中,，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號,。廣西超聲微泡核酸

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