超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定,，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡,。脂類是一大類化合物，由一個(gè)或多個(gè)碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镦湽矁r(jià)連接到親水性頭基上,，通常由甘油主鏈組成,。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡,。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面,，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上,，分子定向使得疏水尾部面向氣相,，并通過(guò)疏水和分散力相互作用，這可以通過(guò)增加或減少鏈長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié),。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層,。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長(zhǎng)可以降低殼的表面張力,，增加表面粘度,，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強(qiáng)健的微氣泡,。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式,；現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明,，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成,，這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明,，晶界區(qū)域是一個(gè)**的、更不穩(wěn)定的相,，富含某些單層成分,，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成,。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的,。聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。浙江超聲微泡藥物

組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞,。超聲壓力通常以機(jī)械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上,，一個(gè)相對(duì)商，計(jì)算為峰值負(fù)聲壓除以頻率的平方根,。非線性微泡行為一般在聲壓較高時(shí)表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2),。在某些系統(tǒng)中,，它可能是檢測(cè)到的***機(jī)會(huì)，例如,，較小的微泡,。在更高的壓力下(MI 0.4和高達(dá)1-1.9，取決于頻率),，微泡被破壞,，它們的聲學(xué)后向散射信號(hào)完全消失，這可以提供額外的證據(jù),，證明目標(biāo)造影劑存在于組織中,。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的，即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會(huì)振動(dòng),。對(duì)于厚殼聚合物氣泡,，除非達(dá)到臨界壓力并且外殼破裂，否則微泡不會(huì)振動(dòng),，并且聲回波響應(yīng)仍然很低,。對(duì)于殼較厚的氣泡，從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高,。浙江超聲微泡藥物超聲微泡能夠在其中包含各種氣體,，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等,。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝,。首先，與傳統(tǒng)藥物相比,，超聲造影劑微泡相對(duì)較大,。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性,，通常有較大的內(nèi)皮間隙,；然而，造影劑微泡通常太大而無(wú)法脫離脈管系統(tǒng),。在Wheatley等人**近的一篇文章中,，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁,。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑,。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過(guò)去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問(wèn)題,。例如,，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟,、肺和脾臟,，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***,。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng),，無(wú)法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域,。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中,，只有少量的造影劑會(huì)通過(guò)**,。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán),。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間,。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問(wèn)題,。

如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合,，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)手段來(lái)實(shí)現(xiàn),，也可以通過(guò)這些技術(shù)的組合來(lái)實(shí)現(xiàn),。對(duì)于沒(méi)有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如,，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中,。在某些情況下，即使是蛋白質(zhì),，如親和素,，也可以通過(guò)超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性,。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在,，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會(huì)產(chǎn)生配體裝飾的氣泡,。靶向配體被拴在微泡殼上,。或者,，不會(huì)在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價(jià)附著在預(yù)配制的氣泡上,，例如，通過(guò)酰胺鍵形成,。通過(guò)附著配體靶向微泡的過(guò)程可以用以下順序來(lái)描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動(dòng);一小部分氣泡會(huì)撞到物體上,，比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞,、白細(xì)胞或血凝塊，這些都是分子成像的實(shí)際目標(biāo),。組織中的生物學(xué)改變對(duì)納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用,。

除了靶向成像,，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時(shí)釋放和增強(qiáng),，如下面更詳細(xì)討論的,，是超聲微泡技術(shù)所獨(dú)有的屬性。設(shè)計(jì)用于干預(yù)的微泡配方的一個(gè)關(guān)鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上,。氣體**本質(zhì)上是一個(gè)不隔離有機(jī)化合物的空隙,，而脂質(zhì)外殼太薄（~3nm）,，無(wú)法容納足夠的貨物,。一種增強(qiáng)負(fù)載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質(zhì)殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術(shù)在體外輸送化療藥物方面取得了成功,。當(dāng)存在陽(yáng)離子脂質(zhì)或變性蛋白質(zhì)時(shí),，帶負(fù)電的***物質(zhì)，如DNA或RNA,，可以靜電耦合到外殼上,。該技術(shù)已***用于基因轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中觀察到的脂質(zhì)包被微泡的負(fù)載能力約為0.01 pg/um',。將靶向成像方式與病變定向相結(jié)合,，可以確定與積極反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個(gè)生物學(xué)相關(guān)事實(shí)。浙江超聲微泡藥物

超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像,。浙江超聲微泡藥物

***斑塊的檢測(cè)對(duì)于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要,。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞被***馬托雷過(guò)程;因此,，內(nèi)皮細(xì)胞中這些位點(diǎn)上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào),，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進(jìn)行分子成像可能是有用的。在這種情況下,，可用的動(dòng)物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠,。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動(dòng)脈弓內(nèi)的斑塊,。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無(wú)法在快速流動(dòng)條件下靶向微泡,，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會(huì)有所幫助。事實(shí)上,，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中,，這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有,，盡管有高剪切流量,。浙江超聲微泡藥物