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山東長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-10-15

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,,可形成蜂窩狀腔室的壁,。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集,。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑,并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu),。沒有中性脂質(zhì),,將形成常規(guī)的ULV或MLV,?不是MVLs,。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率,。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?,因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被,、穩(wěn)定性和藥物釋放),,并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動(dòng)?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度,、對(duì)稱性,、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動(dòng)性,、相變溫度和藥物釋放率,。簡(jiǎn)??之,較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留,,?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝,,這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu),,不同之處在于?油被鞘磷脂取代,。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜,在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解,,促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性,。LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。山東長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率,,但由于它們被認(rèn)為要安全得多,,因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng),,其中陽離子脂質(zhì)納米顆粒通過核酸的負(fù)磷酸基團(tuán)裝載,,是一類主要的非病毒載體,顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率,。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒,,在與核酸相互作用后,每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復(fù)合物”或“多聚體”,。這些復(fù)合物的細(xì)胞遞送被認(rèn)為是通過內(nèi)吞作用發(fā)生的,,然后內(nèi)體逃逸到細(xì)胞質(zhì)中。陽離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng),具有一定的優(yōu)勢(shì),。首先,,陽離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分,。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導(dǎo)致在體內(nèi)研究中使用陽離子脂質(zhì)體遞送各種sirna,。脂質(zhì)組成依賴性的表面電荷密度調(diào)節(jié)可以控制與帶負(fù)電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質(zhì)或功能性脂質(zhì)的包含可以使脂質(zhì)體的多種表面修飾成為可能,。此外,,在陽離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層中包含親脂性化學(xué)藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽離子脂質(zhì)體的優(yōu)勢(shì),,人們已經(jīng)研究了陽離子脂質(zhì)體用于遞送各種核酸,,如質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA,。濟(jì)南脂質(zhì)體載藥靶向肽中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手,,DOPE在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸。

在各種類型的脂質(zhì)體中,,免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注,。 由于存在附著在其表面的抗體,這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答,。免疫脂質(zhì)體的制備,, 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián),并不是那么簡(jiǎn)單,, 甚至在其配方過程中可能會(huì)帶來挑戰(zhàn),。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上,。與其他脂質(zhì)體類似,,RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此,,為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期,, 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地,, 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道,。然而, 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上,, 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑?huì)對(duì)抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻,。此外, 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低,。 為了克服這些問題,, 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上,, 以達(dá)到期望的靶向目的。

載藥脂質(zhì)體引入熒光的作用將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體有幾個(gè)潛在的作用:1.熒光標(biāo)記的定位和跟蹤:通過將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體,,可以追蹤脂質(zhì)體的位置和運(yùn)動(dòng),,從而了解載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的分布和代謝情況。這對(duì)于藥物輸送系統(tǒng)的研究和優(yōu)化至關(guān)重要,。2.藥物釋放的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè):熒光標(biāo)記可以作為一個(gè)指示劑,幫助研究人員實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)載藥脂質(zhì)體中藥物的釋放過程,。這對(duì)于了解載藥脂質(zhì)體的釋放動(dòng)力學(xué)以及優(yōu)化藥物釋放速率至關(guān)重要,。3.增強(qiáng)成像性能:通過引入熒光標(biāo)記,可以使載藥脂質(zhì)體在成像技術(shù)(如熒光顯微鏡,、近紅外成像等)中更容易被檢測(cè)到,,從而提高成像的靈敏度和準(zhǔn)確性。這對(duì)于藥物輸送系統(tǒng)的可視化和定量分析非常重要,。4.生物學(xué)研究的工具:熒光標(biāo)記的載藥脂質(zhì)體還可以作為生物學(xué)研究的工具,,在細(xì)胞學(xué)和生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛應(yīng)用。它們可以用于細(xì)胞標(biāo)記,、細(xì)胞跟蹤,、細(xì)胞成像等領(lǐng)域,為生物學(xué)研究提供了便利,。脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs),、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs),。

脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手,。例如,已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸,,膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性,。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì),,對(duì)納米顆粒進(jìn)行聚乙二醇化,。此外,中性輔助性脂質(zhì),,如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率,。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機(jī)制仍在研究中。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道,,含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域,,而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外,,其他中性脂質(zhì),,包括N-十二烷酰基肌氨酸,已被報(bào)道可提高陽離子脂質(zhì)體的基因遞送效率,。陽離子脂質(zhì)體提高siRNA的細(xì)胞遞送和基因沉默效率,。濟(jì)南脂質(zhì)體載藥靶向肽

將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體的作用有熒光標(biāo)記的定位和跟蹤,藥物釋放的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),。山東長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

,。NLC的設(shè)計(jì)方法是在室溫下將少量脂質(zhì)液體引入SLN中,降低脂質(zhì)**的結(jié)晶度,。NLC結(jié)晶度的降低抑制了藥物從基質(zhì)中的排出,,增強(qiáng)了納米顆粒的載藥能力和物理和化學(xué)長(zhǎng)期穩(wěn)定性。SLN和NLC由脂類和穩(wěn)定劑(如表面活性劑和其他涂層材料)組成,。典型的脂類成分如所示,,包括脂肪酸、脂肪醇,、甘油酯和蠟,。表面活性劑位于脂質(zhì)-水界面,降低了脂質(zhì)和水相之間的界面張力,,提高了所得配方的穩(wěn)定性,。SLN和NLC通常采用各種有機(jī)無溶劑方法生產(chǎn),如高壓均相法Nization,、高速攪拌,、超聲、乳狀液/溶劑蒸發(fā),、雙乳,、相轉(zhuǎn)化、溶劑非層狀脂質(zhì)納米顆粒,。其他類型的LNP結(jié)構(gòu)也被研究用于藥物輸送,。山東長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥