因此,，可以實(shí)現(xiàn)靶向和長(zhǎng) 循環(huán)的雙重好處,。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的,。根據(jù)制備方法的不同,， 可以在脂質(zhì)上進(jìn)行連接,， 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進(jìn)行連接,。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價(jià)和非共價(jià)偶聯(lián),。在共價(jià)偶聯(lián)中,， 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應(yīng)) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點(diǎn)。然而,， 在非共價(jià)偶聯(lián)中,， 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體， 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上,。增加循環(huán)半衰期,， 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點(diǎn)。 除了有前景 的應(yīng)用之外,， 免疫脂質(zhì)體還有一個(gè)主要缺點(diǎn),， 即由于反復(fù)注射， 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加,。小于80納米的免疫脂質(zhì)體(作為有效遞送的要求)可能會(huì)從腫瘤部位迅速消除,。內(nèi)水相緩沖能力、藥物 Log P 值和 pKa 值等因素對(duì)脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)中藥物的包封率和穩(wěn)定性有著重要影響,。廣東脂質(zhì)體載藥設(shè)計(jì)
脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略,，例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細(xì)胞壁的組成部分,，具有****應(yīng)答的作?,。
柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負(fù)載?法在脂質(zhì)體內(nèi)主動(dòng)積累。柔紅霉素通過脂質(zhì)雙分?層擴(kuò)散到脂質(zhì)體內(nèi),，?中性形式的TEA則滲透到脂質(zhì)體外,，在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動(dòng)?學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)關(guān)系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關(guān)鍵作?,，保持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)的保留并調(diào)節(jié)藥物從脂質(zhì)體中的釋放,。 廣東脂質(zhì)體載藥設(shè)計(jì)不同的脂質(zhì)組成可以影響脂質(zhì)體的性質(zhì)，進(jìn)而影響藥物的包封率和穩(wěn)定性,。
脂質(zhì)體各組分對(duì)核酸遞送效率的影響對(duì)于使用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)核酸***劑,，一個(gè)先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細(xì)胞并到達(dá)適當(dāng)?shù)膩喖?xì)胞區(qū)室(例如，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核),。已知陽離子脂質(zhì)體的遞送效率會(huì)受到陽離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響,。陽離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個(gè)帶正電的頭基和一個(gè)或兩個(gè)由碳?xì)滏溁蝾惞檀冀Y(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu),。Felgner和同事報(bào)道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成,，其具有一個(gè)單價(jià)陽離子頭和兩個(gè)碳?xì)浠衔镂膊?并用于制備小的單層脂質(zhì)體,。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細(xì)胞中,并證明陽離子脂質(zhì)中和了帶負(fù)電荷的DNA,使陽離子脂質(zhì)體有更好的機(jī)會(huì)與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜相互作用。從那時(shí)起,，各種陽離子脂質(zhì)和基于脂質(zhì)的納米顆粒被設(shè)計(jì)和評(píng)估用于核酸的細(xì)胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN,。這些新的陽離子脂質(zhì)已經(jīng)通過文庫技術(shù)和基于理性的預(yù)測(cè)相結(jié)合的方法被鑒定出來。對(duì)類脂類材料文庫的篩選產(chǎn)生了由十個(gè)碳和兩個(gè)烷基鏈組成的陽離子脂質(zhì),，發(fā)現(xiàn)其比其他候選物更有效,。
脂質(zhì)體的相變溫度雙層膜的相變溫度是脂質(zhì)體產(chǎn)?、儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性和體內(nèi)藥物釋放的關(guān)鍵參數(shù),。關(guān)于相變的?量研究已經(jīng)完成,。?合脂質(zhì)雙分?層表現(xiàn)出三種層狀形式:晶體相(LC)、固體凝膠相(Lβ)和液晶相(Lα),。在?層凝膠相中,，酰基鏈優(yōu)先排列成全反式構(gòu)象,，橫向擴(kuò)散?常緩慢,。在Tc的轉(zhuǎn)變溫度下冷卻，?層由凝膠相轉(zhuǎn)變?yōu)長(zhǎng)C相,。LC?稱亞凝膠相;烴鏈呈完全延伸的全反式構(gòu)象,，極性頭基相對(duì)不動(dòng)。在從凝膠相過渡到LC之間,，可能會(huì)發(fā)?亞穩(wěn)前體SGII相(也稱為亞亞凝膠)或LR1相,。將溫度加熱到Tm(熔融轉(zhuǎn)變溫度)以上，膜由有序態(tài)(凝膠態(tài))轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄬?duì)?序態(tài)(Lα),，烴鏈呈現(xiàn)快速的反式間扭式波動(dòng),，導(dǎo)致膜的通透性增加，藥物分?很容易穿過膜,。通常,，需要??理溫度(37℃)更?的Tm。這樣藥物分?穿過膜凝膠狀態(tài)的速度仍然很慢,，可以更好地防?體內(nèi)脂質(zhì)體的爆裂釋放和藥物泄漏,，以降低全?性毒性的?險(xiǎn)。納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度,。
為了***免疫性疾病,，將針對(duì)甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane,、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合,。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后,，腹腔巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%,，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%,。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合,，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠,。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長(zhǎng)的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當(dāng),。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,，使用由DC-6-14、DSPC,、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時(shí)發(fā)現(xiàn),，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次),，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達(dá),，并***抑制**生長(zhǎng)。選擇合適賦形劑改善口服生物利用度,。福建合肥脂質(zhì)體載藥
聚乙二醇在免疫脂質(zhì)體中起到了重要作用,。廣東脂質(zhì)體載藥設(shè)計(jì)
脂質(zhì)體靶向遞送中**核靶向功能已知**具有核靶向功能。為了增強(qiáng)質(zhì)粒DNA的核轉(zhuǎn)運(yùn),，**與PAMAM樹狀大分子偶聯(lián),，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體。與聚亞胺相比,，PAMAM-**/DOPE陽離子脂質(zhì)體增強(qiáng)了HEK293細(xì)胞中質(zhì)粒DNA的表達(dá),，并顯示出較低的細(xì)胞毒性(m.w.25,000)?？偟膩碚f,，靶向配體的修飾可以幫助實(shí)現(xiàn)特異性靶向，避免非特異性分布到肝臟和其他組織,。然而,，從商業(yè)化的角度來看，配體定制技術(shù)仍然面臨許多障礙,，包括需要更流線型的制造工藝和改進(jìn)的質(zhì)量控制,。廣東脂質(zhì)體載藥設(shè)計(jì)