寡核苷酸脂質(zhì)體

寡核苷酸是一種<50個(gè)堿基的短核酸聚合物。AS-ODN（反義寡脫氧核苷酸）是與互補(bǔ)的mRNA序列結(jié)合的單鏈DNA或RNA,。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá),，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。然而,，為了開發(fā)基于寡核苷酸的***方法，必須克服寡核苷酸在生理環(huán)境中的不穩(wěn)定性及其細(xì)胞攝取不足的問題,。Zhang及其同事開發(fā)了由1,2-二油?；?3-三甲銨基丙烷(DOTAP)、磷脂酰膽堿和膽固醇組成的陽離子脂體,，用于針對Raf-1蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶(一種已知的*****靶標(biāo)信號(hào)蛋白)的AS-ODNs全身遞送,。他們觀察到,全身給藥AS-ODNs與陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物可降低肝臟和**組織中Raf-1蛋白的表達(dá)，并抑制小鼠PC-3**的生長,。在另一項(xiàng)研究中,，bcl2特異性AS-ODNs與魚精蛋白和陽離子脂質(zhì)體(由DC-Chol、磷脂酰膽堿和DSPE-PEG2000組成)絡(luò)合,。脂質(zhì)體***增加Bcl-2AS-ODNs的細(xì)胞攝取,，導(dǎo)致Bcl-2蛋白水平***下調(diào)。研究了AS-ODNs和陽離子脂質(zhì)體***特應(yīng)性皮炎的療效,。將靶向白介素-13的AS-ODNs與DOTAP和膽酸鈉組成的陽離子脂質(zhì)體配合,，局部應(yīng)用于特應(yīng)性皮炎小鼠皮損。這種***劑量依賴性地緩解了特應(yīng)性皮炎,，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比較大,。 脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體。綠色熒光脂質(zhì)體載藥核酸

脂質(zhì)體靶向遞送中RGD配體修飾盡管陽離子脂質(zhì)體具有在體內(nèi)遞送核酸的潛力,，但其遞送到特定靶點(diǎn)仍然是一個(gè)主要挑戰(zhàn),。為了增強(qiáng)攜帶核酸的陽離子脂質(zhì)體在靶組織中的分布，研究人員用多肽和小分子修飾了脂質(zhì)體表面,。例如,，研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。負(fù)載P糖蛋白特異性siRNA的RGD修飾陽離子脂質(zhì)體對整合素受體表達(dá)的人乳腺*MCF7/A細(xì)胞的遞送率更高,，導(dǎo)致P糖蛋白的***沉默,。與此一致的是，分子成像顯示，與小鼠模型的鄰近正常組織相比,，MCF7/A**組織中RGD修飾的陽離子脂質(zhì)體和siRNA的分布更高,。在**近的一項(xiàng)研究中，用環(huán)RGD和辛精氨酸修飾脂質(zhì)體表面,，以利用環(huán)RGD的整合素受體結(jié)合效應(yīng)和辛精氨酸的細(xì)胞穿透效應(yīng),。雙配體修飾的陽離子脂質(zhì)體增加了整合素avb3表達(dá)細(xì)胞的細(xì)胞攝取,并且更有效地轉(zhuǎn)染熒光素酶編碼質(zhì)粒DNA。合成脂質(zhì)體載藥全氟丙烷脂質(zhì)體作為一種重要的藥物載體,，其在體內(nèi)的代謝過程較為復(fù)雜,。

4.脂質(zhì)體的性質(zhì)：脂質(zhì)體的形態(tài)、大小,、表面電荷等性質(zhì)會(huì)影響藥物的載藥率,。例如，小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積,，有利于藥物的擴(kuò)散和溶解,。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用：藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會(huì)影響載藥率，例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用,、疏水相互作用等,。評估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進(jìn)行藥物釋放實(shí)驗(yàn)或者溶解度測定等試驗(yàn)，以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率,。通過優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法,，可以提高脂質(zhì)體的載藥率，從而增強(qiáng)其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果,。

陽離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段,。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol,，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲?；B接劑和羥基乙基,。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細(xì)胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達(dá)的有效沉默,。在另一項(xiàng)研究中，開發(fā)了一種基于膽固醇的多陽離子脂質(zhì)體制劑,，其中精胺的親水部分與一個(gè)或兩個(gè)膽固醇?xì)埢悸?lián),，用于遞送siRNA。由合成的多陽離子脂質(zhì)和DOPE組成的脂質(zhì)體可抑制表達(dá)EGFP的HEK293細(xì)胞中增強(qiáng)的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達(dá),。除了膽固醇衍生物,，基于精氨酸的陽離子脂質(zhì)也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯(lián)聚乙二醇脂質(zhì)、DOTAP,、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質(zhì)衍生物,，以增強(qiáng)siRNA的遞送。改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性,。

修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥利用超重力設(shè)備技術(shù)實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體連續(xù)化生產(chǎn),，以索拉非尼為模型藥優(yōu)化制備條件。加入抗氧化劑白藜蘆醇可提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性,，在體外抗**實(shí)驗(yàn)中增強(qiáng)了索拉非尼對HepG-2細(xì)胞的抑制作用,。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂質(zhì)體表面，使其能夠用于靶向給藥,，提高藥物的生物利用度16,。靶向給藥可以將藥物準(zhǔn)確輸送到病變部位，減少藥物在非目標(biāo)部位的分布,，降低副作用,，提高生物利用度。六,、改進(jìn)脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗***活性制備聚乙烯乙二醇琥珀酸維生素E修飾的載有漆黃素（PCB）的脂質(zhì)體（PCBT-脂質(zhì)體）,。PCBT-脂質(zhì)體顯示出球形和雙層納米顆粒，具有高藥物包封效率和良好的儲(chǔ)存穩(wěn)定性,。在四種不同pH介質(zhì)中的累積釋放率明顯高于游離PCB,。體內(nèi)研究表明，PCBT-脂質(zhì)體可明顯提高PCB的口服生物利用度,，同時(shí)降低糖尿病小鼠血清中的生化指標(biāo)濃度17,。這種新型脂質(zhì)體制劑通過提高藥物的溶解度和穩(wěn)定性，改善了藥物的生物利用度和抗***活性,。脂質(zhì)體作為一種重要的納米載藥系統(tǒng),，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對不同類型藥物的載藥效果有著多方面的具體影響。肝臟靶向脂質(zhì)體載藥價(jià)格

脂質(zhì)體是由多種組分構(gòu)成的,，主要包括：磷脂質(zhì),、膽固醇、表面活性劑和PEG2000等,。綠色熒光脂質(zhì)體載藥核酸

乙醇注入法制備甲氨蝶呤脂質(zhì)體甲氨蝶呤（MTX）是一種用于***類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見藥物,。將MTX封裝在脂質(zhì)體中被認(rèn)為是一種有效的遞送系統(tǒng)，可降低藥物毒性并保持其功效,。乙醇注入法是一種有趣的脂質(zhì)體生產(chǎn)技術(shù),，因其簡單、快速實(shí)施和可重復(fù)性而受到關(guān)注,。這里開發(fā)了一種基于乙醇注入原理的新型預(yù)濃縮方法,，使用20%的初始水體積和1:1的有機(jī)相：水相比例（v/v）,。獲得的脂質(zhì)體尺寸和多分散指數(shù)值較小，無需擠壓過程,，且MTX封裝率較高（效率高于30%）,，適合體內(nèi)應(yīng)用13。六,、超臨界二氧化碳輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體采用超臨界二氧化碳（SCCO?）輔助制備卵黃免疫球蛋白載殼聚糖脂質(zhì)體（IgY-CS-LP）,。研究了磷脂類型和SCCO?壓力對粒徑、zeta電位,、包封效率,、結(jié)構(gòu)特性和穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明,，由蛋黃磷脂酰膽堿（EPC）制備的脂質(zhì)體比由大豆磷脂酰膽堿（SPC）制備的脂質(zhì)體具有更好的均勻性和更高的包封率,。隨著臨界壓力的增加，粒徑急劇減小并變得更加均勻,。在20MPa的壓力下,，IgY-CS-LP表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性和較高的IgY包封效率（76.85%）14。綠色熒光脂質(zhì)體載藥核酸