1.醫(yī)藥濃度 醫(yī)藥濃度影響粒徑與醫(yī)藥加人的方法有關(guān)。將醫(yī)藥加人剄微球中有兩種方法:一種是醫(yī)藥在形成微球的過程中摻入到微球內(nèi)部,,另外一種是先制備空白微球再吸附醫(yī)藥從而將醫(yī)藥加人到微球內(nèi)部,。隨醫(yī)藥濃度增加,、微球載藥量增加,微球的粒徑也會變大,。 2.附加劑的影響 表面活性劑通過降低分散相與分散介質(zhì)間的界面張力,改變制備過程中乳滴的大小,,從而影響粒徑的大小,。不同的表面活性劑制備的微球不一定相同,。 分散介質(zhì)不同對于微球粒徑影響較大。深圳載藥微球哪家專業(yè)
3.制備方法 粒徑對制備方法的依賴性較大,,不同的制備方法可能得到的微球粒徑不一定相同:同一種制備方法采取不同處理過程,,得到的微球粒徑也可不同。 4.攪拌速度與乳化時間 一般來說攪拌速度快,,微球粒子小,,超聲處理比攪拌法制備的微球粒子更小。乳化時間越長.微球粒子越小,。粒度分布越均勻,。 此外,固化時間和溫度,,交聯(lián)劑,、催化劑用量和種類.γ-射線的強(qiáng)度和照射時間等均對制備的微球大小有影響。 長沙載藥微球
1.靶向性 ,、微球在體內(nèi)通過被動分布,,主動靶向性結(jié)合或磁性吸引,使,、在體內(nèi)所需部位釋藥,,提高、有效濃度,,同時使其他部位,、濃度相應(yīng)降低,使全身毒性和不良反應(yīng)減小,。 2.緩釋與長效性 微球制劑具備緩釋制劑類似的優(yōu)點(diǎn),,如減少給藥次數(shù),降低血藥濃度峰谷波動等,,生物降解微球還具有長效性能,。 3.栓塞性 微粒直接經(jīng)動脈管導(dǎo)人,阻塞在**血管,,微球可阻斷**給養(yǎng)和載藥微球釋放的,,起雙重抗腫瘤作用。 4.掩蓋,、的不良?xì)馕都翱谖丁?5.提高,、的穩(wěn)定性并降低胃刺激性 如包裹易氧化的胡蘿卜素、揮發(fā)油類,、,,可提高、的穩(wěn)定性;包裹尿激酶,、紅霉素等,,可防止***在胃內(nèi)失活:包裹氯化鉀可減少對胃的刺激性。 6.液態(tài),、固態(tài)化 將油類,、香料、液晶,、脂溶性維生素包裹成微球,,便于貯存和運(yùn)輸。 微球制劑的主要缺點(diǎn)是其載藥量有限.生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較為復(fù)雜等,。
目前,,制備微球的常用方法主要有乳化分散法、凝聚法及聚合法三種,。根據(jù)所需微球的粒度與釋能及臨床給藥途徑不同,,可選用不同的制備方法 。 1.乳化分散法 乳化分散法系指與載體材料溶液混合后,,將其分散在不相溶的介質(zhì)中形成類似油包水(W/0)或水包油(0/W)型乳劑,,然后使乳劑內(nèi)相固化、分離制備微球的方法,。 (1)加熱固化法 加熱固化法系指利用蛋白質(zhì)受熱凝固的性質(zhì),,在100~180℃的條件下加熱使乳劑的內(nèi)向固化、分離制備微球的方法,。常用的載體材料為血清白蛋白,,必須是水溶性的。常與25%白蛋白水溶液混合.加到含適量乳化劑的油相(如棉籽油)中,,制成油包水的初乳,,另取適量油加熱至100-180℃.控制攪拌速度將初乳加入熱油中,約維持20分鐘,,使白蛋白乳滴固化成球,用適宜溶劑洗滌除去附著的油,,過濾,、干燥即得。
一個乒乓球直徑40毫米,,重量2-3克,。如果把乒乓球做到直徑40納米微球,由于1毫米是106納米,,
因此一個普通乒乓球就可以做出1018個直徑40納米微球,。其表面積有5000多平米,相當(dāng)與5個足
球場大小,同樣重量的40納米微球與40毫米乒乓球相比表面積增加了1012倍,,因此納米微球
表面吸附能力也增加了1012倍,。當(dāng)尺寸變小,表面吸附能力大幅度增加還是一個物理量變的過程,,
而某些物質(zhì)小到一定程度時,,其性能還會出現(xiàn)質(zhì)的變化。比如說量子點(diǎn)就是有一類物質(zhì)當(dāng)尺寸小到
納米尺度時,,這些物質(zhì)就會發(fā)生質(zhì)的變化,,由原本不發(fā)光的物質(zhì)變成會發(fā)光的物質(zhì),而且發(fā)光的顏
色或波長與尺寸還有關(guān)系,。因此只要控制這些物質(zhì)的尺寸就可以控制這類物質(zhì)的發(fā)光波長,。材質(zhì)不
變,只依靠尺寸的變化就可以改變其性能的巨大變化就是納米技術(shù)領(lǐng)域興起的重要原因之一,。另外
一個案例也可以說明這個問題,。一個普通塑料(聚苯乙烯)組成的微球,當(dāng)其尺寸與光的波長相當(dāng)
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前段時間科技日報總編劉亞東列出包括芯片,,飛機(jī)發(fā)動機(jī)等在內(nèi)的35項(xiàng)中國給人卡脖子的技術(shù),, 其中微球材料也是其中之一。大多數(shù)人可能很容易理解芯片和飛機(jī)發(fā)動機(jī)的技術(shù)難度及其重要性 ,,但很少人可以理解微球?yàn)槭裁匆策@么重要這么難做,。我們所熟知的宏觀球體如籃球,乒乓球,, 玻璃珠是如此之普通,,而微球只不過是把這些球體做到足夠“小”而已,為什么中國這么一個 大的一個***卻做不了,。其實(shí)很多技術(shù)的難度都是因?yàn)椤靶 痹斐傻?。芯片之所以難做就是因 為里面的結(jié)構(gòu)要精細(xì)控制到納米尺寸。乒乓球可以很容易通過模具做出來,,而要把乒乓球做到 納米和微米范圍的尺度其實(shí)難度是很大的,。在微觀尺度下,大家習(xí)以為常的宏觀工具和制作技 術(shù)已完全不適用,,需要全新的技術(shù)手段,,使得宏觀很容易的事情在微觀變成高不可攀的技術(shù)難 題。當(dāng)然也正是因?yàn)樾?,讓微球材料性能得到大幅度的提升,,比如說微球表面效應(yīng)和體積效應(yīng),一個乒乓球直徑40毫米,,重量2-3克,。深圳載藥微球哪家專業(yè)
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