一個高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實驗模型,、樣品庫管理系統(tǒng),、自動化的實驗操作系統(tǒng),、高靈敏度檢測系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng)，這些系統(tǒng)的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物,。高通量篩選技術(shù)結(jié)合了分子生物學,、醫(yī)學、藥學,、計算科學以及自動化技術(shù)等學科的知識和先進技術(shù),，成為當今藥物開發(fā)的主要方式,。完整的高通量篩選體系由于高度的整合和自動化，因而又被稱作“藥物篩選機器人系統(tǒng),。 虛擬藥物篩選是藥物篩選技術(shù)發(fā)展的另一個方向,，由于實體的藥物篩選需要構(gòu)建大規(guī)模的化合物庫，提取或培養(yǎng)大量實驗必須的靶酶或者靶細胞,，并且需要復雜的設備支持,，因而進行實體的藥物篩選要投入巨額的資金，虛擬藥物篩選是將藥物篩選的過程在計算機上模擬,，對化合物可能的活性作出預測,，進而對比較有可能成為藥物的化合物進行有針對性的實體體篩選，從而可以極大地減少藥物開發(fā)成本,。高通量篩選的前提是什么,。吉林小分子高通量篩選

為了避免頻繁命中化合物對實驗干擾，許多實驗方法,，例如采用qHTS,、ADP-Glo等更先進高通量篩選方法，或者采用交互實驗驗證等用于增強篩選結(jié)果可行度,。此外，隨著更多晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)分享和生物實驗數(shù)據(jù)庫整理,，頻繁命中化合物的探索變得更加可行,。為人熟知且使用的就是PAINS（Pan-assay interference compounds）篩選規(guī)則。這是Baell等人在2010年基于六個不同靶點高通量篩選實驗結(jié)果,，并將其中頻繁出現(xiàn)（≥4次）的化合物和相關(guān)結(jié)構(gòu)總結(jié)為包含480個子結(jié)構(gòu)的篩選規(guī)則,。但這類規(guī)則主要針對的是化學易反應化合物，且PAINS規(guī)則本身也有很大局限性,，因此,，頻繁命中化合物相關(guān)篩選預測工具的開發(fā)仍然是現(xiàn)今研究熱點。在2017年,，一篇由九名美國化學學會雜志主編聯(lián)名發(fā)表的文章“The Ecstasy and Agony of Assay Interference Compounds”中強調(diào)了實驗干擾引起的假陽性化合物的危害,，告誡研究人員對篩選得出的陽性結(jié)果真實性需要反復確認，對潛在的假陽性結(jié)果需要提高警惕,。為了更深入的了解頻繁命中化合物和相關(guān)機制,。吉林小分子高通量篩選高通量篩選的實驗方案。

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系,，它以微板形式作為實驗工具載體,，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù),，以計算機對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進行分析處理,，從而得出科學準確的實驗結(jié)果和特色效用,。英國學者AlanD研究提示，一個實驗室采用傳統(tǒng)的方法,，借助20余種藥物作用靶位,，1年內(nèi)能篩選75000個樣品；1997年高通量篩選技術(shù)發(fā)展初期,，采用100余種靶位,，每年可篩選100萬個樣品；1999年高通量篩選技術(shù)進一步完善后,，每天的篩選量就高達10萬種化合物,。近年來,光學測定技術(shù)在美、英兩國研究人員在高通量篩選檢測中,，努力進行了光學測定方法的研究,，建立了大量的非同位素標記測定法，如用分光光度檢測法篩選蛋白酪氨酸激酶抑制劑,、組織纖溶酶原劑等,，均獲得成功。

高通量篩選的實驗方法分子水平和細胞水平的實驗方法（或稱篩選模型）是實現(xiàn)藥物高通量篩選的技術(shù)基礎,。由于藥物高通量篩選要求同時處理大量樣品,，實驗體系必須微量化，而這些微量化的實驗方法應根據(jù)新的科研成果來建立,。第四軍醫(yī)大學周四元研究認為,，藥物高通量篩選模型的實驗方法，根據(jù)其生物學特點,，可分為以下幾類：受體結(jié)合分析法,；酶活性測定法；細胞分子測定法,；細胞活性測定法,；代謝物質(zhì)測定法；基因產(chǎn)物測定法,。這些實驗方法,，均已用于藥物高通量篩選中。充分利用藥用資源 由于高通量篩選依賴數(shù)量龐大的樣品庫,，實現(xiàn)了藥物篩選的規(guī)?；^大限度地利用了藥用物質(zhì)資源,，提高了藥物發(fā)現(xiàn)的幾率,，同時提高了發(fā)現(xiàn)新藥的質(zhì)量。高通量篩選的特點是什么。

熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）是指在兩個不同的熒光基團中,，如果一個熒光基團（供體Donor）的發(fā)射光譜與另一個基團（受體Acceptor）的吸收光譜有一定的重疊,，當這兩個熒光基團間的距離合適時，就可觀察到熒光能量由供體向受體轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象,，即以前一種基團的激發(fā)波長激發(fā)時,，可觀察到后一個基團發(fā)射的熒光。常見的供體-受體對之間的有效距離通常為2-6nm,，適用于許多蛋白質(zhì)相互作用,。染料通常是有機分子，如與蛋白質(zhì)偶聯(lián)的熒光素和羅丹明,，或與感興趣的蛋白質(zhì)融合的熒光蛋白,。通過高通量篩選得到的藥物。吉林小分子高通量篩選

虛擬高通量篩選實驗,。吉林小分子高通量篩選

高通量實驗對加速先進材料的發(fā)現(xiàn)起著關(guān)鍵作用,，但是高通量制備和表征，尤其是塊體樣品的高通量制備和表征非常困難,。全鏈條高通量實驗涵蓋準連續(xù)成分大塊樣品的快速制備,，微區(qū)物相和結(jié)構(gòu)分析，以及樣品成分,、電學和熱學輸運性質(zhì)的空間分布表征,。通過該高通量實驗方法快速制備出了成分準連續(xù)分布的Bi2?xSbxTe3 (x = 1–2)和Bi2Te3?xSex (x = 0–1.5)塊體樣品。后續(xù)的高通量實驗表征證實成功篩選出了具有比較好Sb/Bi和Te/Se成分比的目標熱電材料,，表明該高通量實驗技術(shù)在加速新型高性能熱電材料的探索方面十分有效,。吉林小分子高通量篩選