高通量篩選是藥物研發(fā)的一個重要手段,，然而研究中發(fā)現(xiàn)一些化合物在不同類型靶點(diǎn)篩選中均表現(xiàn)出陽性結(jié)果，這類化合物稱為“頻繁命中化合物”（Frequent hitters）,。根據(jù)篩選結(jié)果的有效性,，頻繁命中化合物可以大致分為兩類，一是能與許多不同類型靶點(diǎn)成鍵結(jié)合的混亂化合物（Promiscuous compound）；二是通過干擾實(shí)驗條件而在多個實(shí)驗中呈現(xiàn)出陽性結(jié)果的假陽性化合物（False positive）,。雖然混亂化合物可能成為多藥理作用的研究起點(diǎn),，但考慮其低選擇性容易與其他蛋白發(fā)生反應(yīng)從而導(dǎo)致潛在的毒副作用，因此這類化合物通常不作為新藥物研發(fā)的優(yōu)先,；而假陽性化合物產(chǎn)生機(jī)制較為復(fù)雜,，根據(jù)現(xiàn)有的研究主要可以分為：膠體聚集化合物、自熒光化合物,、熒光酶抑制劑和化學(xué)易反應(yīng)化合物,。藥物的高通量篩選技術(shù)。上海高通量篩選成本

斑馬魚胚胎發(fā)育速度快,，其1天生長相當(dāng)于鼠類8～10天,，實(shí)驗周期大幅縮短，效率更高,?；蛳嗨贫扰c人體達(dá)87%，與人體對應(yīng)性強(qiáng),，雌魚單次產(chǎn)卵超200枚,，樣本量大、個體差異小,，結(jié)果更可靠,。斑馬魚實(shí)驗用樣量為小鼠的1/1000～1/100，加之實(shí)驗效率大幅提升后,，帶來極具吸引力的成本優(yōu)勢,。方案設(shè)計靈活，可定制化程度高,，能滿足不同樣品數(shù)量和實(shí)驗?zāi)康男枨?。環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨(dú)一家同時獲得國家CNAS認(rèn)可,、CMA資質(zhì)認(rèn)定,、AAALAC國際實(shí)驗動物認(rèn)證的斑馬魚科技公司，多項技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎,、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎,。河南高通量篩選平臺如何實(shí)現(xiàn)快速高通量篩選。

開發(fā)一種新藥的過程可能是漫長,、復(fù)雜和不確定的,，但從社會、科學(xué)和經(jīng)濟(jì)的角度來看,，它也可能是高回報的,。高通量篩選(HTS)已經(jīng)成為藥物發(fā)現(xiàn)的主要工具。，向大家介紹目前用于靶標(biāo)確認(rèn)的幾種HTS方法,，主要分為兩大類:生化水平和細(xì)胞水平,。生化水平分析包括比率熒光法（FA/FP）、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）,、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)等；細(xì)胞水平的分析包括細(xì)胞活力,、報告基因,、第二信使和高內(nèi)涵成像等。生化篩選利用純化的目標(biāo)蛋白,，在體外測定配體的結(jié)合或酶活性的抑制,。這些檢測通常在384孔板中以競爭的形式進(jìn)行，其中所研究的化合物必須取代已知的配體或底物,。熒光法由于其使用簡便,、靈敏度高和靈活性強(qiáng)等特點(diǎn)，廣受科研人員的歡迎,，主要有比率熒光法（FA/FP）,、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）、時間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET),。

環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè),。作為行業(yè)獨(dú)一家同時獲得國家CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定,、AAALAC國際實(shí)驗動物認(rèn)證的斑馬魚科技公司,，多項技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎,。環(huán)特高通量篩選技術(shù)支持化合物篩選,、新藥篩選、中藥篩選,、藥物有效成分篩選,、活性成分篩選、動物模型篩選藥物,、藥物毒性篩選,、菌株菌種高通量篩選和抑制劑篩選等各類需求。高通量篩選藥物分析儀,。

高通量篩選作為主流的篩選技術(shù),，已得到了的應(yīng)用。其他篩選技術(shù),，比如組合庫(CombinatorialLibrary)和碎片化合物庫(FragmentLibrary)篩選技術(shù)運(yùn)用也相當(dāng),，只是相較而言運(yùn)用較少。另外，基于DNA編碼化合庫（DEL）技術(shù)的篩選文獻(xiàn)報道也不多見,，并且大都發(fā)表于2016年之后,，很多研究工作仍處于待發(fā)表狀態(tài)。正如2018年Brown和Bostr?m所指出,，TheJournalofMedicinalChemistry上所報道的66個臨床化合物,，就有1個是出自于DNA編碼化合物庫技術(shù)。高通量篩選菌種實(shí)驗,。上海高通量篩選成本

細(xì)胞高通量篩選技術(shù),。上海高通量篩選成本

正如之前提到，在高通量篩選中Assay的檢出方法有很多,，用于衡量酶活性多的當(dāng)屬于熒光檢出法和吸光度檢出法,。這兩種方法都能非常便捷的與高通量進(jìn)行匹配。但是這兩種檢出方法也有不適用的場景,，比如吸光度檢出法,，在終點(diǎn)法測定（endpointassay）時，如果化合物庫的吸收低于~410nm,，實(shí)驗的背景吸收會引入假陽性（false-positive）和假陰性（false-negative）結(jié)果,。雖然假陽性結(jié)果可以通過動力學(xué)Assay或者驗證Assay來解決，但是由于微量定量板有位于340~410nm的強(qiáng)吸收,，所以仍舊會導(dǎo)致Z因子降低,，直接結(jié)果就是較弱活性的苗頭化合物將很難被篩選出來。而對于熒光檢出法而言,，自發(fā)熒光化合物庫或者具有光敏特性的化合物庫同樣會遇到假陽性和假陰性結(jié)果,。在某種程度上，選擇合適的檢出方法可以減少甚至避免上述問題,，比如使用更長波段的光源,，對于熒光檢出來說，>500nm會是比較好的選擇,。上海高通量篩選成本