斑馬魚和哺乳動物的心臟有相似的功能,，包括血流方向,、由專門的心內膜肌肉組織驅動的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調節(jié)的心律以及與起搏活動相關的心跳。斑馬魚對典型的心臟的藥理學反應與人類相似。斑馬魚受精后48h,，心血管系統(tǒng)功能，呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復雜性,。因此,，可以應用斑馬魚評價藥物對心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導心力衰竭的藥理學基礎有以下三方面:（1）對心臟的抑制作用,即負性頻率,、負性傳導及負性肌力作用,且為劑量依賴性;（2）擴張血管作用,即對外周血管具有明顯的擴張作用,使外周阻力降低,平均動脈壓下降;（3）減少冠脈血流,降低心肌血供,。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?；加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較，出現(xiàn)心包水腫,、靜脈瘀血,、心搏出量減少和血流速度減慢，由于斑馬魚通體透明的特點,，可以明顯被觀察到,。浙江藥物功效評價實驗。上海企業(yè)藥物功效評價哪個好

同時,，一般臨床試驗療程應該是臨床試驗設計的疾病發(fā)作觀察周期的數(shù)倍,，如偏一般以每個月的發(fā)作次數(shù)進行觀測和療效比較,，而其臨床試驗療程一般應該不少于 3 個月;穩(wěn)定性心絞痛一般以每周心絞痛發(fā)作次數(shù)進行觀測和療效比較，則針對穩(wěn)定性心絞痛的臨床試驗觀察療效應該不少于 4 周,；當然,，如果其他指標為主要療效指標，則可能需要根據(jù)其主要療效指標的要求設計相應的臨床試驗療程,。另外,，該類療效的比較也應該注意其組間差異不但需要有統(tǒng)計學差異的意義，還需要有臨床意義,。江蘇品質藥物功效評價專業(yè)服務藥物功效評價服務熱線咨詢,。

一個完整的療效指標的確定既包括療效觀測指標，也包括以療效觀測指標為基礎療效評價指標,。由此可見,，在臨床試驗設計中，在明確藥物的觀測指標后,，還需要根據(jù)藥物臨床試驗目的和相關指標的重要性確定藥物療效評價指標,。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗指導原則和臨床試驗療效指標的設計的現(xiàn)狀，藥物療效評價指標類型一般有以下幾種,。直接使用結束時的觀測指標顯示的結果組間比較作為有效性評價的方法如在臨床試驗設計方案中已經(jīng)明確了患者達到的痊愈或顯效等的療效標準,，由醫(yī)生或患者直接對藥物后的有效性做出的評價。

氨基糖苷類——新霉素會損傷人的內耳,，影響內耳的聽覺和位置感受等功能,。斑馬魚具有典型的內耳結構，內耳的毛細胞在結構功能及分子水平上與哺乳動物的內耳毛細胞非常相似,。在新霉素作用下也會出現(xiàn)聽細胞損傷,。經(jīng)過DASPEI特異性熒光染色（呈綠色），聽力損傷的斑馬魚比正常斑馬魚毛細胞明顯減少或缺失（熒光減弱或者消失）,。我們將受測試斑馬魚分成三組,，分別是正常對照組、模型對照組和服用聽保護劑組,。其中正常對照組未攝入新霉素,，模型對照組與服用聽保護劑組都攝入了等量的新霉素（新霉素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用聽保護劑組在攝入新霉素的同時攝入谷胱甘肽之類的聽保護劑,。服用一段時間聽保護劑后,，我們對斑馬魚整體做毛細胞特異性染色，觀察毛細胞的變化,。藥物功效評價的收費標準,。

帕金森病是一種影響運動能力的退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，一般認為與黑質紋狀體的多巴胺能通路破壞有關。中腦黑質多巴胺能神經(jīng)元大量死亡可導致多巴胺減少,，不能正常傳遞運動信號,，乙酰膽堿功能也相對增強，導致帕金森患者出現(xiàn)靜止性震顫和肌肉僵直等典型的運動癥狀,。斑馬魚由于體積小,、胚胎和早期幼魚透明、神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎發(fā)育4天時就已發(fā)育成熟,，在胚胎時期就能觀察到完整的系統(tǒng),。斑馬魚胚胎透明，能觀察到多巴胺長投射纖維在腦和脊髓的分布,，對帕金森病的發(fā)病機制研究有重要作用,。6-OHDA是一種能有效導致多巴胺神經(jīng)元變性的神經(jīng)毒劑，用于動物帕金森模型,。諾米芬辛是4一氫異喹啉衍化的三環(huán)類化合物,，它抑制多巴胺及NA的攝取，主要是通過抑制多巴胺轉運體對生物體起作用,。經(jīng)過行為學分析儀,，患有帕金森病的斑馬魚的運動距離明顯減少；經(jīng)過免疫組化染色,，患有帕金森病的斑馬魚多巴胺神經(jīng)元面積明顯減少,。藥物功效評價報價方案。江蘇品質藥物功效評價專業(yè)服務

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對于發(fā)作性疾病,，有效性評價一般可以使用規(guī)定時間段內發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率變化值(結束前與基線值)組間比較作為有效性評價的方法如每月癲癇發(fā)作次數(shù),、每月偏發(fā)作次數(shù),、每周心絞痛發(fā)作次數(shù)，但該類療效評價由于是前規(guī)定的時間內(基線取值)發(fā)作次數(shù),、發(fā)作頻率與結束前規(guī)定時間內發(fā)作次數(shù),、發(fā)作頻率變化值組間比較，因此,，前基線取值顯得十分重要,，應該有足夠長時間的藥物洗脫期和導入期以觀察到不同組在相同條件和干預因素下(一般應該與臨床試驗期間除了試驗和對照藥物外的條件和干預一致)疾病發(fā)作次數(shù)、發(fā)作頻率基線值,。上海企業(yè)藥物功效評價哪個好