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安徽高通量篩選技術(shù)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-01-20

高通量篩選時(shí)每天要對(duì)數(shù)以千萬(wàn)的樣品進(jìn)行檢測(cè),,工作枯燥,步驟單一,,操作人員容易疲勞,、出錯(cuò)。自動(dòng)化操作系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)及其操作軟件,、自動(dòng)化加樣設(shè)備,、溫孵離心設(shè)備和堆棧4個(gè)部分組成。自動(dòng)化操作系統(tǒng)代替人工操作顯然有諸多優(yōu)勢(shì),,它利用計(jì)算機(jī)通過(guò)操作軟件控制整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程,,編程過(guò)程簡(jiǎn)潔明了。微量篩選系統(tǒng) 由于高通量篩選采用的是細(xì)胞,、分子水平的篩選模型.樣品用量一般在微克級(jí)(μg),,節(jié)省了樣品資源,奠定了“一藥多篩”的物質(zhì)基礎(chǔ),,同時(shí)節(jié)省了實(shí)驗(yàn)材料,,降低了單藥篩選成本。通過(guò)高通量篩選得到的藥物,。安徽高通量篩選技術(shù)

安徽高通量篩選技術(shù),高通量篩選

配備多種通量的自動(dòng)加樣系統(tǒng)(96/384/1536通道),,以LED為光源,采用高靈敏度的CCD相機(jī)完成整板信號(hào)的同步加樣和實(shí)時(shí)檢測(cè)(熒光和化學(xué)發(fā)光均能檢測(cè)),,準(zhǔn)確再現(xiàn)受體或離子通道快速動(dòng)力學(xué)反應(yīng)過(guò)程,。適用于生命科學(xué)基礎(chǔ)研究和高通量藥物篩選。同時(shí)FLIPRPenta高通量實(shí)時(shí)熒光檢測(cè)分析系統(tǒng)還提供了一個(gè)新的高速相機(jī)配置和新的PeakPro2軟件模塊,,可以幫助您檢測(cè)和分析人iPSC衍生的心肌細(xì)胞和神經(jīng)元的鈣振蕩模式,。圖像可以以每秒100次的速度進(jìn)行信號(hào)采集,,并使用30多種不同的測(cè)量方法快速分析模式。黑龍江新型高通量篩選高通量篩選微生物技術(shù),。

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我國(guó)進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來(lái)源,,且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,,無(wú)目的合成的化合物較少,;第三,我國(guó)傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫(kù),,可從中藥中提取分離篩選新的化合物,。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。我國(guó)藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國(guó)起步較晚,,且不規(guī)范,。近幾年,我國(guó)進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化,、規(guī)?;A(chǔ)建設(shè),已初見(jiàn)成效,。1996年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國(guó)內(nèi)臺(tái)Biomek2000型實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化工作站,;1998年又引進(jìn)臺(tái)Topcount微量閃爍計(jì)數(shù)器,使放射配基實(shí)驗(yàn),、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化,、自動(dòng)化。

化合物庫(kù)的質(zhì)量包括三個(gè)方面:多樣性,、有效濃度,、化合物庫(kù)大小?;衔飵?kù)的多樣性制約著苗頭化合物的新穎性,,而化合物的有效濃度則影響著活性化合物的檢出概率。因此化合物庫(kù)的多樣性越大,,化合物的有效濃度越高意味著苗頭化合物檢出率更有保證,。但是兩者之前需要有一個(gè)平衡,一個(gè)化合物庫(kù)里單一化合物簇(Cluster)維持在4~12個(gè)化合物的時(shí)候,,多樣性和有效濃度都能得到保障,。另外,對(duì)于化合物庫(kù)大小而言,,理論情況下(基于多樣性,、有效濃度以及靶點(diǎn)的成藥難度基本一致的隨機(jī)篩選而言),大的化合物庫(kù)有利于發(fā)現(xiàn)更多的苗頭化合物,。但是基于此次有限的匯總數(shù)據(jù)來(lái)看(有4個(gè)化合物庫(kù)達(dá)到了百萬(wàn)級(jí)(0.6M~1.8M)),,定向化合物庫(kù)(FocusLibrary)(圖七中紅色圈部分)由于其自身的特點(diǎn)檢出率較好,,而大的化合物庫(kù)并沒(méi)有帶來(lái)更高的苗頭化合物檢出率以及更高質(zhì)量的苗頭化合物高通量篩選應(yīng)具備的條件。

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開(kāi)發(fā)一種新藥的過(guò)程可能是漫長(zhǎng),、復(fù)雜和不確定的,,但從社會(huì)、科學(xué)和經(jīng)濟(jì)的角度來(lái)看,,它也可能是高回報(bào)的,。高通量篩選(HTS)已經(jīng)成為藥物發(fā)現(xiàn)的主要工具。,,向大家介紹目前用于靶標(biāo)確認(rèn)的幾種HTS方法,,主要分為兩大類:生化水平和細(xì)胞水平。生化水平分析包括比率熒光法(FA/FP),、熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)、時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)等,;細(xì)胞水平的分析包括細(xì)胞活力,、報(bào)告基因、第二信使和高內(nèi)涵成像等,。生化篩選利用純化的目標(biāo)蛋白,,在體外測(cè)定配體的結(jié)合或酶活性的抑制。這些檢測(cè)通常在384孔板中以競(jìng)爭(zhēng)的形式進(jìn)行,,其中所研究的化合物必須取代已知的配體或底物,。全自動(dòng)高通量篩選工作站。新疆高通量篩選新技術(shù)

高通量篩選催化劑技術(shù),。安徽高通量篩選技術(shù)

離子通道是目前藥物發(fā)現(xiàn)的重要靶點(diǎn),。例如在心血管疾病中,離子通道檢測(cè)可以應(yīng)用于原發(fā)性電障礙(長(zhǎng)QT綜合癥,、短QT綜合癥,、Brugada綜合癥)等方面的藥物篩選。以NovelKCNQ2channelactivatorsdiscoveredusingfluorescence-basedandautomatedpatch-clamp-basedhigh-throughputscreeningtechniques一文為例,,通過(guò)一種改進(jìn)的高通量篩選技術(shù),,篩選新型KCNQ2通道劑。在這篇文獻(xiàn)中,,作者團(tuán)隊(duì)以ZTZ240(KCNQ2通道劑)作為陽(yáng)性對(duì)照,,通過(guò)鉈通量測(cè)定法從80000種化合物篩選出了565個(gè)比ZTZ240更強(qiáng)活性的化合物。然后使用384孔自動(dòng)化膜片鉗,,進(jìn)一步篩選出了38個(gè)KCNQ2通道劑,。,使用傳統(tǒng)的膜片鉗表征劑,,得到ZG1732和ZG2083(EC50分別為1.04μM和1.37μM),。安徽高通量篩選技術(shù)

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