藥物評(píng)價(jià)是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律,。藥物安全性評(píng)價(jià)的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機(jī)能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機(jī)體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀(jì)60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個(gè)國(guó)家后,對(duì)藥物的安全性評(píng)價(jià),引起各國(guó)和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來(lái),在新藥臨床試驗(yàn)中,要實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護(hù)受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險(xiǎn).因此對(duì)藥物進(jìn)行評(píng)價(jià),藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)對(duì)細(xì)胞色素P450的影響,。藥品安全性評(píng)價(jià)研究所

隨著電子產(chǎn)品的大量使用，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去,，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題,。研究表明，高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障,、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似,。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡，模擬人的眼部疾病,。用特異性熒光染色（呈綠色），患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,，在熒光顯微鏡下可以觀察到,。我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組,、模型對(duì)照組和藥物組,。其中正常對(duì)照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯，模型對(duì)照組與服用眼保護(hù)劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯（霉酚酸嗎啉乙酯通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）,。眼保護(hù)劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時(shí)攝入藍(lán)莓葉黃素酯之類的眼保護(hù)劑,。服用一段時(shí)間眼保護(hù)劑后，我們對(duì)斑馬魚整體做凋亡細(xì)胞特異性染色,，觀察細(xì)胞凋亡,，同時(shí)制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥品評(píng)價(jià)安全性斑馬魚模型評(píng)價(jià)急性毒性,。

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組,。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼,，模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼（苯肼通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,，再加入苯肼,。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后,，再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,，經(jīng)過(guò)分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）,。可以看到,，模型對(duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）較正常對(duì)照組明顯減少,，服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）與正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有明顯的紅細(xì)胞減少情況,。

細(xì)胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族,，主要位于肝臟微粒體中，參與生物體許多內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化,。許多臨床相關(guān)藥物間的相互作用與抑制和/或誘導(dǎo)CYP酶有關(guān),，改變CYP酶的活性對(duì)藥效有重要影響，有時(shí)甚至?xí){生命,。在眾多肝臟細(xì)胞色素P450酶家族中,，CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關(guān)，其中CYP3A4占50%以上,，而CYP2D6占20%左右,，因此目前藥物代謝研究集中于評(píng)價(jià)藥物對(duì)CYP3A4和CYP2D6的影響。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚對(duì)細(xì)胞色素P450的影響作用有2個(gè)指標(biāo)：1.對(duì)CYP3A4的影響作用,；2.對(duì)CYP2D6的影響作用,。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,，占全部腦卒中的20%～30%,，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性,，誘發(fā)腦出血,。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上,。在大量攝入辛伐他汀后,，斑馬魚腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血,，而正常斑馬魚沒(méi)有,；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀察到,。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍,、運(yùn)動(dòng)功能障礙，可通過(guò)行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚腦出血有4個(gè)指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率,；2.心搏輸出量,；3.血流速度；4.行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）,。斑馬魚模型評(píng)價(jià)胚胎毒性,。北京藥物評(píng)價(jià)公司

關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。藥品安全性評(píng)價(jià)研究所

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,，具有同心圓層的內(nèi)上皮,、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層,。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,，當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí)，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,，暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障,，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),，并造成腸黏膜的損傷,。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來(lái)源，其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,，是腸粘膜異常的敏感指標(biāo),。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn)，有兩種方法檢測(cè)結(jié)腸炎的防治作用,。1.觀察腸腔面積的變化,，2.通過(guò)特異性染料（呈藍(lán)色）對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色，通過(guò)觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來(lái)判斷腸粘膜的損傷情況,。藥品安全性評(píng)價(jià)研究所

杭州環(huán)特生物科技股份有限公司屬于商務(wù)服務(wù)的高新企業(yè)，技術(shù)力量雄厚,。公司是一家有限責(zé)任公司企業(yè),，以誠(chéng)信務(wù)實(shí)的創(chuàng)業(yè)精神、專業(yè)的管理團(tuán)隊(duì),、踏實(shí)的職工隊(duì)伍,，努力為廣大用戶提供***的產(chǎn)品。公司擁有專業(yè)的技術(shù)團(tuán)隊(duì),，具有斑馬魚實(shí)驗(yàn),，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，功效安全評(píng)價(jià),，生物檢測(cè)等多項(xiàng)業(yè)務(wù),。環(huán)特生物自成立以來(lái)，一直堅(jiān)持走正規(guī)化、專業(yè)化路線,，得到了廣大客戶及社會(huì)各界的普遍認(rèn)可與大力支持,。