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我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組,、模型對照組和服用肝保護劑組,。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑。服用一段時間肝保護劑后,,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,,正常對照組肝細胞核規(guī)則清晰,,肝細胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰,。乙醇處理后,,斑馬魚肝細胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細胞核腫大,,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,,而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。藥物功效評價-藥物毒性安全性評價項目 ,。藥物安全性評價試驗
蛋黃粉中60%為脂類,,用蛋黃粉喂食斑馬魚,可以使斑馬魚血液中的脂肪含量快速升高,,從而建立斑馬魚血脂高癥模型,。經(jīng)過油紅O特異性脂肪染色(與組織內(nèi)甘油三酯等脂肪滴結(jié)合呈橘紅色),,血脂高斑馬魚血管內(nèi)肉眼可見明顯的脂質(zhì)聚積,通過靜脈注射,,可見熒光標記膽固醇的積累,。我們評價斑馬魚降低血脂功效有4個指標:1.斑馬魚血脂表型圖;2.斑馬魚總甘油三脂含量,;3.斑馬魚膽固醇表型圖,;4.斑馬魚總膽固醇含量。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,,服用降脂產(chǎn)品組的血脂聚積情況與模型對照組比較明顯減少,。2.本實驗證實了阿托伐他汀鈣、辛伐他汀,、洛伐他汀類降脂產(chǎn)品具有明顯的降脂降膽固醇作用,。藥物的量效關(guān)系實驗報告評價血糖、血脂高血管壁增厚改善功效,。
利用斑馬魚模型評價保護心肌作用,。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血,、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,,常表現(xiàn)為胸悶、胸痛,、氣短,、四肢乏力,、心慌,、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房,、心室和靜脈竇,,心電圖譜也與哺乳動物類似。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,,胚胎透明易觀察,,心臟在受精后48小時就發(fā)育完全,有利于開展心肌損傷保護劑的研究,。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導斑馬魚心率加快,,心肌持續(xù)收縮,心肌耗氧量持續(xù)增加,,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,,終將導致心肌損傷,使心肌細胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),,心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞,,可以明顯被觀察到。
我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和改善貧血藥物組。其中正常對照組未攝入苯肼,,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼,。服用改善貧血藥物一段時間后,,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細胞特異性染色,,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細胞數(shù)量(染色強度),。可以看到,,模型對照組紅細胞數(shù)量(染色強度)較正常對照組明顯減少,,服用改善貧血藥物組的紅細胞數(shù)量(染色強度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細胞減少情況,。斑馬魚模型評價基因毒性,。
正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動過緩,,是心律失常的一個重要類型,,患者平時有頭暈、乏力,、倦怠,、精神差的癥狀。研究表明,,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守,。同時,,由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點,開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中,。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道,,抑制Ca2+向細胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應電活動,,降低舒張期去極化速度,,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率,;亦能延長房室結(jié)的有效不應期,,減慢房室傳導,。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢,。利用斑馬魚模型評價心血管毒性,。分子藥理學實驗
斑馬魚模型評價腎臟毒***物安全性評價試驗
我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),建立血脂高模型后,,再將受測試斑馬魚分成兩組,,分別是模型對照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣,、辛伐他汀,、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后,,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,,同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化,。藥物安全性評價試驗
杭州環(huán)特生物科技股份有限公司成立于2010-03-29,是一家專注于斑馬魚實驗,,動物實驗,,功效安全評價,生物檢測的****,,公司位于江陵路88號5幢1樓A區(qū),。公司經(jīng)常與行業(yè)內(nèi)技術(shù)**交流學習,研發(fā)出更好的產(chǎn)品給用戶使用,。公司主要經(jīng)營斑馬魚實驗,,動物實驗,功效安全評價,,生物檢測,,公司與斑馬魚實驗,,動物實驗,,功效安全評價,生物檢測行業(yè)內(nèi)多家研究中心,、機構(gòu)保持合作關(guān)系,,共同交流、探討技術(shù)更新,。通過科學管理,、產(chǎn)品研發(fā)來提高公司競爭力。公司秉承以人為本,,科技創(chuàng)新,,市場先導,,和諧共贏的理念,建立一支由斑馬魚實驗,,動物實驗,,功效安全評價,生物檢測**組成的顧問團隊,,由經(jīng)驗豐富的技術(shù)人員組成的研發(fā)和應用團隊,。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司依托多年來完善的服務經(jīng)驗、良好的服務隊伍,、完善的服務網(wǎng)絡和強大的合作伙伴,,目前已經(jīng)得到商務服務行業(yè)內(nèi)客戶認可和支持,并贏得長期合作伙伴的信賴,。