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如何評價藥物的安全性

來源: 發(fā)布時間:2023-08-10

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和服用腦血管保護劑組,。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,,模型對照組與服用腦血管保護劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用腦血管保護劑組在攝入辛伐他汀的同時攝入羊藿苷之類的腦血管保護劑,。服用腦血管保護劑一段時間后,,我們對斑馬魚腦部出血、心搏輸出,、血流速度和行為學(運動改善)情況進行觀察,。可以看到,,服用腦血管保護劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似,,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象。斑馬魚模型評價基因毒性,。如何評價藥物的安全性

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我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護劑組,。其中正常對照組未攝入乙醇,,模型對照組與服用肝保護劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護劑,。服用一段時間肝保護劑后,,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,,同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,,正常對照組肝細胞核規(guī)則清晰,,肝細胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰,。乙醇處理后,,斑馬魚肝細胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細胞核腫大,,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,,而肝保護劑組細胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。藥物研究實驗方案利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效,。

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藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄,,而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結(jié)果,更多的是在直接測量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來的,、特定的評價指標來評價,。同一療效觀測指標,可以轉(zhuǎn)化出多種療效評價指標,,不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,,有的可以作為主要療效指標,有的則作為次要療效指標,。如某一適應證的評價量表,,以前后的減分值為主要療效指標,而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標,。而另一適應證的評價量表,,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標,而前后的減分值比較為次要療效指標,。

正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,,如果低于60次稱為心動過緩,是心律失常的一個重要類型,,患者平時有頭暈,、乏力、倦怠,、精神差的癥狀。研究表明,,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守,。同時,,由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點,,開始被大量應用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當中。維拉帕米能阻滯心肌細胞慢通道,,抑制Ca2+向細胞的內(nèi)流,,阻礙心臟慢反應電活動,降低舒張期去極化速度,,抑制竇房結(jié)的自律性,,減慢心率;亦能延長房室結(jié)的有效不應期,,減慢房室傳導,。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢,。利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效,。

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基于斑馬魚模型實驗,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選,、藥效評價、安全性評價,、生物學質(zhì)量控制等臨床前研究,,實驗周期短、成本低,,結(jié)果直觀,,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā)、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,*類已成為人類**死因,。1.**生長,、轉(zhuǎn)移將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),,細胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤部位炎癥反應可以被觀察到,。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),制作成病理切片,,觀察腫瘤細胞的形態(tài)變化,。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,統(tǒng)計斑馬魚每日存活率、計算其生存期,。利用斑馬魚模型評價抗焦慮功效,。藥品安全測評

斑馬魚模型評價胃腸道毒性。如何評價藥物的安全性

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,,用眼的時間和強度已遠超過去,,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,,高度近視,、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障,、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關(guān),。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似,。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡,,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),,患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,,觀察細胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化,。如何評價藥物的安全性

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