基于斑馬魚模型實驗,,可進行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選,、藥效評價,、安全性評價、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,,實驗周期短,、成本低,結(jié)果直觀,,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā),、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,,*類已成為人類**死因,。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,腫瘤細胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),腫瘤細胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到,。3.腫瘤細胞凋亡將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,通過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),細胞凋亡情況可以被觀察到,。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,制作成病理切片,,觀察腫瘤細胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,統(tǒng)計斑馬魚每日存活率,、計算其生存期。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效,。食品藥品安全評估公司
斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障,、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,與哺乳動物高度相似,,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型,。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,,發(fā)生變化反應(yīng),,誘發(fā)結(jié)腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白,,形成黏膜屏障以保護上皮細胞,,腸黏膜損傷時杯狀細胞數(shù)量減少。我們可以應(yīng)用特異性的染料(呈藍色),,觀察腸道杯狀細胞數(shù)目,,評價腸道粘液分泌功能。 我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑,。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細胞數(shù)目,。體內(nèi)藥效試驗斑馬魚模型實驗評價細胞凋亡,。
利用斑馬魚模型評價保護心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥,、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,,常表現(xiàn)為胸悶,、胸痛、氣短,、四肢乏力,、心慌、惡心嘔吐等癥狀,。斑馬魚心臟包含心房,、心室和靜脈竇,心電圖譜也與哺乳動物類似,。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,,胚胎透明易觀察,心臟在受精后48小時就發(fā)育完全,,有利于開展心肌損傷保護劑的研究,。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,心肌持續(xù)收縮,,心肌耗氧量持續(xù)增加,,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,終將導(dǎo)致心肌損傷,,使心肌細胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細胞呈綠色),心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細胞,,可以明顯被觀察到,。
利用斑馬魚模型評價多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評價原理】大型疾病療愈中一個普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機制中,,腫瘤細胞的P-糖蛋白(P-gp)表達水平升高是主要機制之一,。P-gp是一種細胞外轉(zhuǎn)運子,P-gp表達水平升高會導(dǎo)致進入腫瘤細胞會很快被轉(zhuǎn)運到細胞外,,導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)的化療藥濃度達不到殺死腫瘤細胞的濃度,,進而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),,由于P-gp的存在,,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,,殘留在體內(nèi)的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,,P-gp的活性受到抑制,,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多,。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內(nèi)的存留,,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即,。
利用斑馬魚模型評價防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-h(huán)ydroxy-3-methylglutaryl-CoAreductase,,HMGCR)抑制劑。在人類和嚙齒類動物體內(nèi),,HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性,,導(dǎo)致進行性的血管膨脹、破裂,。斑馬魚肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細胞成分與哺乳動物相似,。因為斑馬魚幼魚通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色,。.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,,服用肝臟出血保護劑組的斑馬魚肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對照組比較相似,并未出現(xiàn)模型對照組的肝臟出血的情況,。2.本實驗證實了羊藿苷具有明顯的***臟作用,。利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。蘭州藥物安全性評價
利用斑馬魚模型評價心血管毒性,。食品藥品安全評估公司
藥物評價是研究藥物與人體之間的相互作川及其規(guī)律,。藥物安全性評價的重要性任何藥物都具有兩重性,如藥物,它一方面可以殺滅病源菌,使病人的生理,生化機能恢復(fù)正常,另一方面也可危害機體,產(chǎn)生不良反應(yīng).尤其是20世紀60年代初,在歐洲發(fā)生反應(yīng)停(thalidomide)事件,累及28個國家后,對藥物的安全性評價,引起各國和世界衛(wèi)生組織的高度重視.近年來,在新藥臨床試驗中,要實施新藥臨床試驗規(guī)范(Good Clinical Practice,GCP),執(zhí)行赫爾辛基宣言,保護受試者權(quán)益,使病人在藥物治療中獲得比較大效益,而冒小風(fēng)險.因此對藥物進行評價,藥物的有效性和安全性兩者應(yīng)放在同等位置,均不容忽視.食品藥品安全評估公司
杭州環(huán)特生物科技股份有限公司是國內(nèi)一家多年來專注從事斑馬魚實驗,動物實驗,,功效安全評價,,生物檢測的老牌企業(yè)。公司位于江陵路88號5幢1樓A區(qū),,成立于2010-03-29,。公司的產(chǎn)品營銷網(wǎng)絡(luò)遍布國內(nèi)各大市場。公司業(yè)務(wù)不斷豐富,,主要經(jīng)營的業(yè)務(wù)包括:斑馬魚實驗,,動物實驗,功效安全評價,,生物檢測等多系列產(chǎn)品和服務(wù),。可以根據(jù)客戶需求開發(fā)出多種不同功能的產(chǎn)品,,深受客戶的好評,。公司會針對不同客戶的要求,,不斷研發(fā)和開發(fā)適合市場需求、客戶需求的產(chǎn)品,。公司產(chǎn)品應(yīng)用領(lǐng)域廣,,實用性強,得到斑馬魚實驗,,動物實驗,,功效安全評價,生物檢測客戶支持和信賴,。杭州環(huán)特生物科技股份有限公司依托多年來完善的服務(wù)經(jīng)驗,、良好的服務(wù)隊伍、完善的服務(wù)網(wǎng)絡(luò)和強大的合作伙伴,,目前已經(jīng)得到商務(wù)服務(wù)行業(yè)內(nèi)客戶認可和支持,并贏得長期合作伙伴的信賴,。