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來源: 發(fā)布時間:2023-09-04

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,,其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu),、排列方式類似于哺乳動物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦,、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動物類似,。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,,模擬人的二型糖尿病,。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測。利用斑馬魚模型評價軟骨修復(fù)功效,。新藥安全評價

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利用斑馬魚模型評價保護(hù)心肌作用,。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥,、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,,常表現(xiàn)為胸悶,、胸痛、氣短,、四肢乏力,、心慌、惡心嘔吐等癥狀,。斑馬魚心臟包含心房,、心室和靜脈竇,心電圖譜也與哺乳動物類似,。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,,胚胎透明易觀察,心臟在受精后48小時就發(fā)育完全,,有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究,。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,心肌持續(xù)收縮,,心肌耗氧量持續(xù)增加,,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,終將導(dǎo)致心肌損傷,,使心肌細(xì)胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細(xì)胞,,可以明顯被觀察到,。中藥新藥研究及安全性評價利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。

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正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,,如果低于60次稱為心動過緩,,是心律失常的一個重要類型,患者平時有頭暈,、乏力,、倦怠、精神差的癥狀,。研究表明,,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚是單心房單心室,,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守,。同時,由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),,開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當(dāng)中,。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動,,降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,,減慢心率,;亦能延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo),。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,,模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。

我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),,建立血脂高模型后,,再將受測試斑馬魚分成兩組,分別是模型對照組和服用降脂劑組,,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣,、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑,。服用一段時間降脂劑后,,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,,同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。斑馬魚模型評價眼毒性,。

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我們將受測試斑馬魚分成兩組,,分別是正常對照組和服用生長發(fā)育促進(jìn)劑組(維生素D3、碳酸鈣之類的生長發(fā)育促進(jìn)劑通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用一段時間生長發(fā)育促進(jìn)劑后,,我們對斑馬魚做骨骼特異性熒光染色,觀察斑馬魚脊椎骨的發(fā)育情況,??梢钥吹剑蒙L發(fā)育促進(jìn)劑的脊椎骨數(shù)量明顯比正常對照組增多,。 1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),,服用生長發(fā)育促進(jìn)劑的斑馬魚脊椎骨數(shù)量比正常對照組增多。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了維生素D3,、碳酸鈣具有明顯促進(jìn)生長發(fā)育功效,。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。中藥安全性評價費(fèi)用

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