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藥效評價(jià)試驗(yàn)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-09-11

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),,可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn)、高通量藥物篩選,、藥效評價(jià),、安全性評價(jià)、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究,,實(shí)驗(yàn)周期短,、成本低,結(jié)果直觀,,助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā),、品控及宣傳推廣。利用斑馬魚模型評價(jià)抗腫瘤作用【評價(jià)原理】近三十年來,,世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,,*類已成為人類**死因。1.**生長,、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到野生型斑馬魚體內(nèi),腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞(呈紅色)移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),,通過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),,細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚(呈綠色)體內(nèi),,腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到,。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),制作成病理切片,,觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化,。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),統(tǒng)計(jì)斑馬魚每日存活率,、計(jì)算其生存期,。斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評價(jià)細(xì)胞凋亡。藥效評價(jià)試驗(yàn)

藥效評價(jià)試驗(yàn),藥物

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組,、模型對照組和藥物組,。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米,。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)后,我們對斑馬魚統(tǒng)計(jì)斑馬魚的心率,??梢钥吹剑P蛯φ战M心率明顯減慢,,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,,沒有明顯的心率減慢。藥效學(xué)試驗(yàn)的方法利用斑馬魚模型評價(jià)抗PM2.5功效,。

藥效評價(jià)試驗(yàn),藥物

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護(hù)劑組,。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,,模型對照組和腎保護(hù)劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。腎保護(hù)劑組在攝入馬兜鈴酸的同時(shí)攝入山牡荊水提取物之類的腎保護(hù)劑,。檢測腎小球?yàn)V過率的斑馬魚在實(shí)驗(yàn)過程中需額外靜脈注射熒光物質(zhì),。服用一段時(shí)間腎保護(hù)劑后,1.統(tǒng)計(jì)斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,,2.用熒光顯微鏡拍照,,通過斑馬魚全身熒光強(qiáng)度分析腎小球?yàn)V過率。

利用斑馬魚模型評價(jià)保護(hù)心肌作用,。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥,、缺血、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,,常表現(xiàn)為胸悶,、胸痛、氣短,、四肢乏力,、心慌、惡心嘔吐等癥狀,。斑馬魚心臟包含心房,、心室和靜脈竇,心電圖譜也與哺乳動物類似,。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,,胚胎透明易觀察,心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全,,有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究,。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,,心肌持續(xù)收縮,心肌耗氧量持續(xù)增加,,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,,終將導(dǎo)致心肌損傷,使心肌細(xì)胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),,心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細(xì)胞,可以明顯被觀察到,。利用斑馬魚模型評價(jià)改善心臟出血功效,。

藥效評價(jià)試驗(yàn),藥物

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,,導(dǎo)致血小板,、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目(中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,、T細(xì)胞等)減少和貧血,,導(dǎo)致抵抗力低下。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似,,而且斑馬魚是目前所有同時(shí)具有特異性免疫和非特異性免疫動物個(gè)體中體積較小的,,適合高通量評價(jià)調(diào)節(jié)免疫功效。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下,。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚,,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱關(guān)于藥物功效的合理評價(jià)。新藥安評報(bào)價(jià)

關(guān)于藥物安全性的評價(jià),。藥效評價(jià)試驗(yàn)

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和服用腦血管保護(hù)劑組,。其中正常對照組未攝入辛伐他汀,模型對照組與服用腦血管保護(hù)劑組都攝入了等量的辛伐他?。ㄐ练ニ⊥ㄟ^溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用腦血管保護(hù)劑組在攝入辛伐他汀的同時(shí)攝入羊藿苷之類的腦血管保護(hù)劑。服用腦血管保護(hù)劑一段時(shí)間后,,我們對斑馬魚腦部出血,、心搏輸出、血流速度和行為學(xué)(運(yùn)動改善)情況進(jìn)行觀察,??梢钥吹剑媚X血管保護(hù)劑組的斑馬魚頭部情況與正常對照組比較相似,,沒有明顯的腦出血現(xiàn)象,。藥效評價(jià)試驗(yàn)