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藥效學(xué)的研究

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-09-12

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能,包括血流方向,、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng),、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似,。斑馬魚受精后48h,,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性,。因此,,可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用,。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供,。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型,。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,,出現(xiàn)心包水腫,、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),,可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效,。藥效學(xué)的研究

藥效學(xué)的研究,藥物

我們將受測試斑馬魚分成二組,,分別是正常對(duì)照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測試劑,。服用供試品后,,我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚進(jìn)行OD值的檢測??梢钥吹?,服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較,有明顯性提高,。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),,服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用,,主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量,。藥理實(shí)驗(yàn)方法轉(zhuǎn)基因NBT斑馬魚評(píng)價(jià)周圍神經(jīng)保護(hù)劑功效。

藥效學(xué)的研究,藥物

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥,,占全部腦卒中的20%~30%,,急性期病死率為30%~40%,。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性,,誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,,血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上,。在大量攝入辛伐他汀后,斑馬魚腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況,,患有腦出血的斑馬魚的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血,,而正常斑馬魚沒有;由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低,,利用血流分析儀可明顯觀察到,。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍,、運(yùn)動(dòng)功能障礙,可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡,。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚腦出血有4個(gè)指標(biāo):1.腦出血發(fā)生率,;2.心搏輸出量;3.血流速度,;4.行為學(xué)(運(yùn)動(dòng)改善),。

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥,、缺血,、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,常表現(xiàn)為胸悶,、胸痛,、氣短、四肢乏力,、心慌,、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房,、心室和靜脈竇,,心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,,胚胎透明易觀察,,心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全,有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究,。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,,心肌持續(xù)收縮,心肌耗氧量持續(xù)增加,,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,,終將導(dǎo)致心肌損傷,使心肌細(xì)胞凋亡,。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),,心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞,可以明顯被觀察到,。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?

藥效學(xué)的研究,藥物

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評(píng)價(jià)原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),,造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài),。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,,氣滯血瘀,。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會(huì)布滿紅細(xì)胞,,可以明顯被觀察到,。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。斑馬魚模型評(píng)價(jià)多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效,。天然藥物活性組分與藥效評(píng)價(jià)

斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)P?藥物,、化妝品功效評(píng)價(jià)。藥效學(xué)的研究

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,,具有同心圓層的內(nèi)上皮,、結(jié)締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層,。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,,當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時(shí),乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,,暫時(shí)性破壞腸粘膜屏障,,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對(duì)該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),,并造成腸黏膜的損傷,。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,,是腸粘膜異常的敏感指標(biāo),。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用,。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍(lán)色)對(duì)腸道的杯狀細(xì)胞染色,,通過觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況,。藥效學(xué)的研究