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食品與藥品安全測試

來源: 發(fā)布時間:2023-09-13

利用斑馬魚模型評價保護(hù)心肌作用,。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥,、缺血,、冠狀動脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷,,常表現(xiàn)為胸悶,、胸痛,、氣短,、四肢乏力,、心慌,、惡心嘔吐等癥狀,。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇,,心電圖譜也與哺乳動物類似,。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,胚胎透明易觀察,,心臟在受精后48小時就發(fā)育完全,,有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快,,心肌持續(xù)收縮,,心肌耗氧量持續(xù)增加,心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償,,終將導(dǎo)致心肌損傷,,使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),,心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會布滿凋亡細(xì)胞,,可以明顯被觀察到。利用斑馬魚模型評價降尿酸功效,。食品與藥品安全測試

食品與藥品安全測試,藥物

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和改善貧血藥物組,。其中正常對照組未攝入苯肼,,模型對照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼(苯肼通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后,再加入苯肼,。服用改善貧血藥物一段時間后,,再加入苯肼共同處理一段時間。我們對斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色,,經(jīng)過分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強度),。可以看到,,模型對照組紅細(xì)胞數(shù)量(染色強度)較正常對照組明顯減少,,服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量(染色強度)與正常對照組比較相似,沒有明顯的紅細(xì)胞減少情況,。藥品安全性有效性再評價利用斑馬魚模型評價心血管毒性,。

食品與藥品安全測試,藥物

我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組,、模型對照組和服用心肌保護(hù)劑組,。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用心肌保護(hù)劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用心肌損傷保護(hù)劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護(hù)劑,。服用一段時間心肌保護(hù)劑后,我們對斑馬魚整體進(jìn)行特異性熒光染色,,觀察心肌細(xì)胞的凋亡情況,。可以看到,,服用心肌保護(hù)劑組的心臟情況與正常對照組比較相似,,細(xì)胞凋亡明顯比模型對照組減少。

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,,用眼的時間和強度已遠(yuǎn)超過去,,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,,高度近視,、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障,、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān),。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似,。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),,患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,,在熒光顯微鏡下可以觀察到,。經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,眼保護(hù)劑組斑馬魚眼細(xì)胞與正常對照組相似,,并未出現(xiàn)模型對照組的大面積細(xì)胞凋亡情況,。利用斑馬魚模型評價抗焦慮功效。

食品與藥品安全測試,藥物

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,,低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀,。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多,,超過造血補償能力范圍時所發(fā)生的一種貧血,。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成,包括紅系,、髓系,、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng),其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性,,這些特點使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用,。研究表明,苯肼是一種溶血劑,。苯肼作用于紅細(xì)胞膜,加速膜表面亮氨酸,、賴氨酸及組氨酸的水解,,使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞;同時可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白,,并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面,,導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低,增強紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞,,使血紅蛋白變性聚集,、形成Heinz小體,使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機體紅細(xì)胞再造的能力,,導(dǎo)致機體發(fā)生溶血性貧血,。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色(呈紅色),貧血斑馬魚心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚明顯減少,。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時胚胎透明,,在解剖顯微鏡下可以觀察到。利用斑馬魚模型評價保護(hù)聽力作用,。評價慢性疾病藥物的有效性

斑馬魚評價炎癥反應(yīng)作用,。食品與藥品安全測試

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,,導(dǎo)致血小板,、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目(中性粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等)減少和貧血,,導(dǎo)致抵抗力低下,。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似,而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,,適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效,。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚,,可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強度明顯減弱食品與藥品安全測試