利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)神經(jīng)保護(hù)作用【評(píng)價(jià)原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ),、智力障礙或昏迷,，甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動(dòng)物,，大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,，髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過(guò)程與哺乳動(dòng)物高度一致。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短,，神經(jīng)系統(tǒng)簡(jiǎn)單，有利于開展神經(jīng)保護(hù)劑的研究,。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng),，干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形，使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色）,，神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，比正常斑馬魚多很多,，可以明顯被觀察到,。關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià)。新藥安全性檢測(cè)費(fèi)用

對(duì)新藥研究開發(fā)過(guò)程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí)：新藥的開發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開發(fā)全過(guò)程的表現(xiàn)為不同階段性（臨床前,、臨床開發(fā)階段）,。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識(shí)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,，停留在完成作業(yè)的思維層次,。國(guó)內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)：有效性綜合性研究和評(píng)價(jià)存在的問(wèn)題（只見樹木不見樹林，重單個(gè)研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng)）,。在臨床有效性研究中,，也存在著沒(méi)有正確的試驗(yàn)?zāi)康模芯糠桨冈O(shè)計(jì)不夠完善,，使得的試驗(yàn)結(jié)果不能對(duì)一些關(guān)鍵的問(wèn)題做出回答,；試驗(yàn)中不能嚴(yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行，使試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法評(píng)價(jià),；試驗(yàn)結(jié)果分析不夠等問(wèn)題,。藥物藥效檢驗(yàn)利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗PM2.5功效。

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機(jī)械屏障、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,，與哺乳動(dòng)物高度相似,，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動(dòng)物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障,，與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,，發(fā)生變化反應(yīng)，誘發(fā)結(jié)腸炎,。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白,，形成黏膜屏障以保護(hù)上皮細(xì)胞，腸黏膜損傷時(shí)杯狀細(xì)胞數(shù)量減少,。我們可以應(yīng)用特異性的染料（呈藍(lán)色）,，觀察腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目，評(píng)價(jià)腸道粘液分泌功能,。  我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組,。其中正常對(duì)照組未經(jīng)任何處理,，模型對(duì)照組與服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用腸道粘膜輔助保護(hù)劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護(hù)劑,。服用一段時(shí)間腸道粘膜輔助保護(hù)劑后,，我們觀察和分析腸道杯狀細(xì)胞數(shù)目。

隨著電子產(chǎn)品的大量使用,，用眼的時(shí)間和強(qiáng)度已遠(yuǎn)超過(guò)去,，用眼過(guò)度引起一系列視力問(wèn)題。研究表明,，高度近視,、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障,、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細(xì)胞凋亡相關(guān),。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似，斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似,。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細(xì)胞凋亡,，模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色（呈綠色）,，患有眼疾的斑馬魚眼細(xì)胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,，在熒光顯微鏡下可以觀察到。經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),，眼保護(hù)劑組斑馬魚眼細(xì)胞與正常對(duì)照組相似,，并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的大面積細(xì)胞凋亡情況,。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)抗癲癇作用。

貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量減少,，低于正常范圍下限的一種常見的臨床癥狀,。溶血性貧血是由于紅細(xì)胞的破壞增速、增多,，超過(guò)造血補(bǔ)償能力范圍時(shí)所發(fā)生的一種貧血,。斑馬魚造血系統(tǒng)的形成，包括紅系,、髓系,、淋系及巨核系為主的造血系統(tǒng)，其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同人類有高度的同源性,，這些特點(diǎn)使斑馬魚在人類造血系統(tǒng)和血液疾病的研究中有著更加大量的應(yīng)用,。研究表明，苯肼是一種溶血?jiǎng)?。苯肼作用于紅細(xì)胞膜,，加速膜表面亮氨酸、賴氨酸及組氨酸的水解,，使大量紅細(xì)胞迅速遭到破壞,；同時(shí)可選擇性地氧化膜骨架和α珠蛋白，并將磷脂酰絲氨酸易位至紅細(xì)胞表面,，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低，增強(qiáng)紅細(xì)胞黏附到細(xì)胞外基質(zhì)的能力從而破壞循環(huán)血中的成熟紅細(xì)胞,，使血紅蛋白變性聚集,、形成Heinz小體，使得紅細(xì)胞的破壞速度遠(yuǎn)大于機(jī)體紅細(xì)胞再造的能力,，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生溶血性貧血,。用鄰聯(lián)茴香胺染色法對(duì)紅細(xì)胞進(jìn)行特異性染色（呈紅色），貧血斑馬魚心臟部位的紅細(xì)胞較正常斑馬魚明顯減少,。由于斑馬魚早期出現(xiàn)血液循環(huán)時(shí)胚胎透明,，在解剖顯微鏡下可以觀察到。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善貧血功效,。藥效實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)

斑馬魚評(píng)價(jià)炎癥反應(yīng)作用,。新藥安全性檢測(cè)費(fèi)用

在藥物開發(fā)的過(guò)程中，藥物的有效性評(píng)價(jià)是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一,。藥物有效性研究包括了動(dòng)物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究,。對(duì)于藥物研發(fā)來(lái)說(shuō)，動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ),，因?yàn)槿绻粋€(gè)化合物要作為藥物用于人類,，必須要有一定的動(dòng)物研究的結(jié)果,，再用于人體研究，才符合倫理學(xué)的原則,。因此動(dòng)物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,，動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動(dòng)力學(xué)特性，人們需要根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥,、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量,。而只有通過(guò)人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后，藥物才能終獲得上市,，廣泛應(yīng)用,。新藥安全性檢測(cè)費(fèi)用