基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選、藥效評價,、安全性評價,、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短,、成本低,，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā),、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,，*類已成為人類**死因,。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到,。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，通過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到,。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi),，腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，制作成病理切片,，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，統(tǒng)計斑馬魚每日存活率,、計算其生存期。利用斑馬魚模型評價帕金森病防治作用,。藥品不良反應(yīng)檢測

正常成人的心率在每分鐘60～100次之間,，如果低于60次稱為心動過緩，是心律失常的一個重要類型,，患者平時有頭暈,、乏力,、倦怠、精神差的癥狀,。研究表明,，斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似，雖然斑馬魚是單心房單心室,，但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守,。同時，由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),，開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評價當(dāng)中,。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道，抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,，阻礙心臟慢反應(yīng)電活動,，降低舒張期去極化速度，抑制竇房結(jié)的自律性,，減慢心率,；亦能延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期，減慢房室傳導(dǎo),。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,，模型對照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢,。新藥安全評價cro公司藥物如何進(jìn)行正確分類,？

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組,、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組,。其中正常對照組未攝入乙醇，模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇（乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）,。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑,。服用一段時間肝保護(hù)劑后，我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,，同時制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化,。從病理切片中也能看出來，正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,，邊緣清晰。乙醇處理后,，斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊,、肝細(xì)胞核腫大，肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,，而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似,。

利用斑馬魚模型評價生殖毒性,。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明,，在受精72h后完成孵化,，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),，若條件適宜,，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個)。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,，尚無性別分化,，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能，易受環(huán)境(溫度,、光照,、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標(biāo),，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān),，并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,，還可能對其子代的正常生長發(fā)育斑馬魚模型評價心血管毒性,。

在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應(yīng)關(guān)注的問題：1.研究設(shè)計的整體考慮（假設(shè)、缺乏對照數(shù)據(jù),、實(shí)驗(yàn)室檢測的不足）,；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇,；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級量表）,、終點(diǎn)測量的合法性；4.對照藥的選擇,；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）,；6.入選的患者過少；7.療程不夠長,；8.缺乏長期隨訪的數(shù)據(jù),；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定,；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）,；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問題：邊緣/無臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時間、）與臨床療效不一致、對臨床有效性的其他關(guān)注問題（藥效學(xué)腐代動力學(xué)與現(xiàn)有比較的學(xué)定位）,。斑馬魚模型評價眼毒***物有效性評估

利用斑馬魚模型評價改善心動過緩功效,。藥品不良反應(yīng)檢測

作為國內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春啟博士為首組建研發(fā)團(tuán)隊,，賦予“水中小白鼠”斑馬魚強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性,，通過活性成分篩選、功效及安全性評價,，面向全球保健食品,、化妝品、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案,，為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障,。目前，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室,，配備了國際先進(jìn)的斑馬魚養(yǎng)殖設(shè)施和分析測試設(shè)備,；藥品不良反應(yīng)檢測