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醫(yī)藥活性檢測

來源: 發(fā)布時間:2023-09-27

在藥物開發(fā)的過程中,,藥物的有效性評價是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動物試驗中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗中的有效性研究,。對于藥物研發(fā)來說,,動物藥效學(xué)試驗是人體試驗的基礎(chǔ),因為如果一個化合物要作為藥物用于人類,,必須要有一定的動物研究的結(jié)果,,再用于人體研究,才符合倫理學(xué)的原則,。因此動物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,,動物試驗應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動力學(xué)特性,人們需要根據(jù)動物試驗的結(jié)果為臨床試驗推薦適應(yīng)癥,、計算進入人體試驗的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗證明藥物的安全有效性后,,藥物才能終獲得上市,,廣泛應(yīng)用。藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價,。醫(yī)藥活性檢測

醫(yī)藥活性檢測,藥物

我們將受測試斑馬魚分成三組,,分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組,。其中正常對照組未注射長春瑞濱,,模型對照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱(長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑,。服用一段時間免疫調(diào)節(jié)劑后,,我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化??梢钥吹?,免疫調(diào)節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似,沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況,。藥用植物安全性研究利用斑馬魚模型評價促進生長發(fā)育功效,。

醫(yī)藥活性檢測,藥物

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,具有同心圓層的內(nèi)上皮,、結(jié)締組織,、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型,,當TNBS的乙醇溶液灌腸時,,乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,,使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,,導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),并造成腸黏膜的損傷,。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源,,其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標,。由于斑馬魚通體透明的特點,,有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,,2.通過特異性染料(呈藍色)對腸道的杯狀細胞染色,,通過觀察杯狀細胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況。

藥物的臨床療效一般通過療效觀測指標來記錄,,而療效評價可以是某一療效觀測指標的直接測量結(jié)果,,更多的是在直接測量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來的、特定的評價指標來評價,。同一療效觀測指標,,可以轉(zhuǎn)化出多種療效評價指標,,不同的療效評價指標在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標,,有的則作為次要療效指標,。如某一適應(yīng)證的評價量表,以前后的減分值為主要療效指標,,而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標,。而另一適應(yīng)證的評價量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標,,而前后的減分值比較為次要療效指標,。新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即。

醫(yī)藥活性檢測,藥物

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統(tǒng)由較完整的機械屏障,、化學(xué)屏障和免疫屏障構(gòu)成,,與哺乳動物高度相似,可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型,。三******磺酸(TNBS)可破壞腸道粘膜屏障,,與腸組織蛋白結(jié)合形成抗原,發(fā)生變化反應(yīng),,誘發(fā)結(jié)腸炎,。杯狀細胞主要分泌黏蛋白,形成黏膜屏障以保護上皮細胞,,腸黏膜損傷時杯狀細胞數(shù)量減少,。我們可以應(yīng)用特異性的染料(呈藍色),觀察腸道杯狀細胞數(shù)目,,評價腸道粘液分泌功能,。  我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組,、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組,。其中正常對照組未經(jīng)任何處理,模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS(TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導(dǎo)腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑,。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后,我們觀察和分析腸道杯狀細胞數(shù)目,。利用斑馬魚模型評價保護聽力作用,。藥物的生物活性評價

利用斑馬魚模型評價鎮(zhèn)痛作用。醫(yī)藥活性檢測

腸道消化是食物在消化道中分解的過程,,包括機械性消化(通過消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠端推送)和化學(xué)性消化(通過消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過程),。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶,、胰淀粉酶等,。在受精后的26-126h,,斑馬魚腸道的管腔形成,內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮,。斑馬魚腸道肌肉發(fā)達,可分為兩層平滑肌,,有利于食物的蠕動消化,。通過特異性的檢測試劑盒檢測OD值,可以量化斑馬魚體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量,。醫(yī)藥活性檢測