利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)行為毒性【評(píng)價(jià)原理】行為是動(dòng)物毒性應(yīng)激反應(yīng)重要而敏感的指標(biāo),，神經(jīng)毒性往往會(huì)導(dǎo)致機(jī)體行為表現(xiàn)異常。斑馬魚(yú)的基因與人類(lèi)基因的相似度達(dá)到87％,，神經(jīng)系統(tǒng)形成過(guò)程和發(fā)育機(jī)制與人類(lèi)高度相似,，且對(duì)于藥物的反應(yīng)也有著高度相似性。斑馬魚(yú)對(duì)藥物行為毒性的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性高,，同時(shí)兼具快速,、高效、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點(diǎn),。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚(yú)行為毒性有4個(gè)指標(biāo)：1.行為學(xué),；2.神經(jīng)凋亡細(xì)胞熒光信號(hào)強(qiáng)度；3.外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)長(zhǎng)度,；4.腦變性發(fā)生率,。【實(shí)驗(yàn)方案】我們將受測(cè)試斑馬魚(yú)分成兩組,，分別是正常對(duì)照和服用/注射供試品組（供試品通過(guò)溶解到養(yǎng)魚(yú)用水中或注射的方式攝入到斑馬魚(yú)體內(nèi)）,。服用/注射藥物一段時(shí)間后，我們觀(guān)察斑馬魚(yú)的運(yùn)動(dòng)行為,，通過(guò)熒光染色觀(guān)察神經(jīng)凋亡細(xì)胞,，也可以利用轉(zhuǎn)基因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)綠色熒光NBT品系斑馬魚(yú)觀(guān)察外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)長(zhǎng)度,，同時(shí)可以觀(guān)察腦變性發(fā)生率。有機(jī)物的毒性是如何從結(jié)構(gòu)組成上體現(xiàn)的,？藥物毒性學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)

就拿小鼠局部淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)（LLNA）舉例來(lái)說(shuō),，它動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的原理是：過(guò)敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點(diǎn)的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖，其增殖程度與過(guò)敏劑的劑量和致敏效能成正比,，從而供應(yīng)了一種簡(jiǎn)略的獲取定量丈量致敏性的辦法,。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：成年未生育過(guò)且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周,，并且體重小于均勻體重的±20%,。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)樣品狀態(tài)：應(yīng)為液體、懸浮液,、凝膠或膏狀物，此類(lèi)樣品可應(yīng)用小鼠的耳部,。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)過(guò)程：LLNA實(shí)驗(yàn)一般選用劑量反響方法,，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對(duì)高毒性浸提液進(jìn)行檢驗(yàn)的時(shí)候,，比較推薦采納劑量反響方法和稀釋浸提液,。鎮(zhèn)痛藥物的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)一次性運(yùn)用衛(wèi)生用品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。

我國(guó)食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)法律法規(guī)和規(guī)范食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)程序和實(shí)驗(yàn)辦法（共21個(gè)規(guī)范）GB15193.1-2003食物安全性毒理學(xué)點(diǎn)評(píng)程序GB15193.2-2003食物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性實(shí)驗(yàn)GB15193.4-2003鼠傷寒沙門(mén)氏菌哺乳動(dòng)物微粒體酶實(shí)驗(yàn)GB15193.5-2003骨髓細(xì)胞微核實(shí)驗(yàn)GB15193.6-2003哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)GB15193.7-2003小鼠精子變形實(shí)驗(yàn)GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變實(shí)驗(yàn)GB15193.9-2003顯性致死實(shí)驗(yàn)GB15193.10-2003非程序性DNA組成實(shí)驗(yàn)GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死實(shí)驗(yàn)GB15193.12-2003體外哺乳類(lèi)細(xì)胞(V79/HGPRT)基因驟變實(shí)驗(yàn)GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)GB15193.14-2003致畸實(shí)驗(yàn)GB15193.15-2003繁衍實(shí)驗(yàn)GB15193.16-2003代謝實(shí)驗(yàn)GB15193.17-2003緩慢毒性和致細(xì)胞病變實(shí)驗(yàn)GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的擬定GB15193.19-2003致驟變物,、致畸物和致細(xì)胞病變物的處理辦法GB15193.20-2003TK基因驟變實(shí)驗(yàn)GB15193.21-2003受試物處理辦法

毒理實(shí)驗(yàn)是經(jīng)過(guò)給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行不同途徑,、不同期限的染毒檢測(cè)各種毒性終點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和對(duì)動(dòng)物的調(diào)查,，闡明某一化學(xué)物的毒性及其潛在危害,，其目的是確定無(wú)害作用水平、毒性類(lèi)型,、靶,、劑量-反響關(guān)系為安全性點(diǎn)評(píng)或危險(xiǎn)性點(diǎn)評(píng)供給重要的資料。毒理檢驗(yàn)對(duì)保證食物,、化妝品和化學(xué)產(chǎn)品安全具有重要作用,。能夠采用毒理學(xué)體外實(shí)驗(yàn)，即細(xì)菌,、細(xì)胞,、身體組織等進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，也能夠利用受控的人體實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)行研究,。但就目前的條件而言,，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）是無(wú)可代替的。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的詳細(xì)辦法,！

動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的原理：材料中的致敏物進(jìn)入機(jī)體與安排蛋白成果構(gòu)成完全抗原,，會(huì)刺激免疫活性細(xì)胞,，然后發(fā)生體液抗體或致敏淋巴細(xì)胞；經(jīng)歷一到二周的致敏期,，使體內(nèi)免疫反應(yīng)得到充分發(fā)展,，構(gòu)成必定數(shù)量的致敏淋巴細(xì)胞或特異抗體。當(dāng)再次觸摸（激起）時(shí)使機(jī)體對(duì)該化學(xué)物發(fā)生感受性增高的狀況,，以必定的反常形式表現(xiàn)出來(lái),。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)的辦法：目前皮膚致敏性的查驗(yàn)辦法有：豚鼠較大劑量法（GPMT）、封閉式貼敷法（Buehler實(shí)驗(yàn)）,、部分淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)法（LLNA）,，其中豚鼠較大劑量法（GPMT）和封閉式貼敷法（Buehler實(shí)驗(yàn)）是很常運(yùn)用的、生物安全性評(píng)價(jià)中運(yùn)用率較高的兩種辦法,。豚鼠較大劑量實(shí)驗(yàn)是很敏感的辦法,，歐洲國(guó)家運(yùn)用的比較普遍；封閉式貼敷實(shí)驗(yàn)適用于部分產(chǎn)品,，美國(guó)選用的比較多,。經(jīng)濟(jì)與協(xié)作發(fā)展安排承受部分淋巴結(jié)實(shí)驗(yàn)作為當(dāng)前豚鼠實(shí)驗(yàn)的只有替代辦法，這個(gè)辦法對(duì)動(dòng)物保護(hù)方面也是有所改善的,，一起被認(rèn)可用在化學(xué)物致敏活性的檢測(cè)上,。消毒產(chǎn)品毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目有哪些？單次和多次給藥毒性試驗(yàn)

化妝品毒理學(xué)安全性點(diǎn)評(píng),。藥物毒性學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)

毒理學(xué)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)是進(jìn)行毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)辦法和基礎(chǔ),，其成果原則上可外推到人。體外實(shí)驗(yàn)影響因素少,，可以深入研究毒性的效果機(jī)制和代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程,，但難以觀(guān)察體系毒性效果、緩慢毒效果,，不能作為安全性評(píng)估的依據(jù),。直接獲得關(guān)于人體的資料（受控的人體實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查）耗時(shí)、耗資多,，受到的限制也多,，短時(shí)間內(nèi)難以完成。現(xiàn)在被經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）認(rèn)可的代替辦法首要觸及部分毒性（皮膚和眼刺激性/腐蝕性,、皮膚致敏,、光毒性），遺傳毒性/致驟變和內(nèi)分泌攪擾,。藥物毒性學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)價(jià)