利用斑馬魚模型評價生殖毒性,。斑馬魚成魚體長5cm左右，其胚胎透明,，在受精72h后完成孵化,，并在孵出后3個月內(nèi)性成熟,。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7d左右),，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個),。在斑馬魚的早期胚胎及幼體的發(fā)育過程中,，尚無性別分化，原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,，易受環(huán)境(溫度,、光照,、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對于雌性斑馬魚而言,，產(chǎn)卵量是評價其繁殖力的常用生物指標(biāo),，它與魚類繁殖過程中的多個環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為等）相關(guān),，并對環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,，能直接反應(yīng)魚類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對親代斑馬魚的生殖系統(tǒng)造成損害,，還可能對其子代的正常生長發(fā)育新一輪基本藥物目錄調(diào)整在即,。藥效評價方法

利用斑馬魚模型評價抗氣滯血瘀型血栓作用【評價原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn),。大劑量腎上腺素（AH）能夠引起動物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),，造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒,、大怒,，導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，氣滯血瘀,。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色（鄰聯(lián)茴香胺染色）,，患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會布滿紅細(xì)胞，可以明顯被觀察到,。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用,。藥物功效評價費(fèi)用利用斑馬魚模型評價抗焦慮功效。

我們將受測試斑馬魚分成三組,，分別是正常對照組,、模型對照組和抗結(jié)腸炎藥物組。其中正常對照組未攝入TNBS,，模型對照組與抗結(jié)腸炎藥物組都加入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）,。抗結(jié)腸炎藥物組在攝入TNBS的同時攝入潑尼松之類抗結(jié)腸炎藥物,。服用一段時間抗結(jié)腸炎藥物組后,，我們觀察斑馬魚的腸腔面積變化、杯狀細(xì)胞數(shù)量,?？梢钥吹剑每菇Y(jié)腸炎藥物的腸腔面積與未加TNBS的正常對照組比較相似,，沒有明顯的腸腔面積擴(kuò)大,。

靜脈注射給予長春瑞濱造模斑馬魚抵抗力低下模型。大劑量長春瑞濱骨髓抑制明顯,，導(dǎo)致血小板,、紅細(xì)胞及白細(xì)胞數(shù)目（中性粒細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）減少和貧血,，導(dǎo)致抵抗力低下,。人類與斑馬魚在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞組成上極為相似，而且斑馬魚是目前所有同時具有特異性免疫和非特異性免疫動物個體中體積較小的,，適合高通量評價調(diào)節(jié)免疫功效,。斑馬魚靜脈注射大劑量長春瑞濱后可造成免疫低下。采用轉(zhuǎn)基因T細(xì)胞紅色熒光斑馬魚,，可在熒光顯微鏡在觀察到抵抗力低下的斑馬魚體內(nèi)的T細(xì)胞熒光強(qiáng)度明顯減弱利用斑馬魚模型評價骨質(zhì)疏松癥,。

在對藥物臨床有效性研究資料的審評中應(yīng)關(guān)注的問題：1.研究設(shè)計的整體考慮（假設(shè)、缺乏對照數(shù)據(jù),、實(shí)驗(yàn)室檢測的不足）,；2.關(guān)鍵數(shù)據(jù)的分析、所提供研究的選擇,；3.終點(diǎn)的選擇（包括等級量表）,、終點(diǎn)測量的合法性；4.對照藥的選擇,；5.人群的選擇（兒童或不符合要求的患者）,；6.入選的患者過少；7.療程不夠長,；8.缺乏長期隨訪的數(shù)據(jù),；9.臨床研究數(shù)據(jù)的合法性（主要方案的違背或其他GCP問題）；10.與臨床療效相關(guān)的劑量方案確定,；11.缺乏與臨床療效相關(guān)的特異的相互作用的研究（包括合并用藥和中和抗體）,；12.觀察到的與適應(yīng)癥相關(guān)的臨床有效性大小的關(guān)系問題：邊緣/無臨床相關(guān)療效（包括療效的持續(xù)時間、）與臨床療效不一致,、對臨床有效性的其他關(guān)注問題（藥效學(xué)腐代動力學(xué)與現(xiàn)有比較的學(xué)定位）,。關(guān)于藥物功效的合理評價。藥物的安全性評價

利用斑馬魚模型評價促進(jìn)生長發(fā)育功效,。藥效評價方法

醫(yī)療,、護(hù)理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來指代藥品，它是一種可用來療愈或阻止疾病進(jìn)展,、緩解疾病癥狀,、減輕疼痛及為機(jī)體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì),，它們可以被用來療愈營養(yǎng)缺乏性疾病,?？焖偎幫哂忻黠@的不良反應(yīng),。還有的藥因其相對較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買到,。多數(shù)快速藥（藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用）需要醫(yī)生開具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對此產(chǎn)生依賴的物質(zhì),。它們包括像咖啡（存在于茶葉和咖啡中）這樣緩和的興奮藥,，也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強(qiáng)大興奮感覺。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療,，往往不能夠合法獲取,。藥效評價方法