在藥物研發(fā)進(jìn)程中,，PDX 斑馬魚模型發(fā)揮著極為關(guān)鍵的作用,。傳統(tǒng)的藥物研發(fā)模式往往面臨諸多挑戰(zhàn),，如藥物在動(dòng)物模型和人體臨床試驗(yàn)中的效果差異較大等問題。而 PDX 斑馬魚模型能夠較好地模擬人體tumor的異質(zhì)性和復(fù)雜性。將患者tumor組織移植到斑馬魚后,，可以針對特定tumor類型快速測試多種藥物的療效,。由于斑馬魚體型小、用藥量少,，很大降低了藥物篩選成本,。例如，在抗ai藥物研發(fā)中,，通過觀察藥物對 PDX 斑馬魚模型中tumor生長的抑制情況,，能夠在早期階段淘汰無效藥物，加速有潛力藥物的研發(fā)進(jìn)程,，為患者爭取更多的醫(yī)療時(shí)間,，同時(shí)也提高了藥物研發(fā)的成功率，促進(jìn)整個(gè)制藥行業(yè)的創(chuàng)新與發(fā)展,。斑馬魚的免疫系統(tǒng)能識(shí)別和清理體內(nèi)的病原體,。斑馬魚試驗(yàn)基因表達(dá)

這一系列變故背后，是 Cdx 基因?qū)ο掠我槐姲谢虻木苷{(diào)控失靈,。正常發(fā)育進(jìn)程中,，Cdx 精細(xì)jihuo如 hox 基因簇這類關(guān)鍵下游基因，如同依次按下多米諾骨牌,，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞有條不紊地遷移,、分化，逐步堆砌起斑馬魚完整且健康的軀體架構(gòu),。從頭部感官organ的布局,，到軀干部肌肉骨骼的支撐，再到尾部推進(jìn)裝置的成型,，Cdx 基因全程主導(dǎo),，不容絲毫差池。斑馬魚在水中自如穿梭,、精細(xì)捕食、敏捷避敵,，仰仗的是一套高度發(fā)達(dá)且精密協(xié)作的神經(jīng)系統(tǒng),，而 Cdx 基因正是這套系統(tǒng)幕后的 “編織者” 之一?？此茖Ｗ⒂谲|體形態(tài)塑造的 Cdx 基因,，實(shí)則與神經(jīng)發(fā)育有著千絲萬縷、隱秘而關(guān)鍵的聯(lián)系,。斑馬魚免疫實(shí)驗(yàn)一些化學(xué)物質(zhì)會(huì)干擾斑馬魚的內(nèi)分泌系統(tǒng)正常功能,。

斑馬魚功效評價(jià)體系●基于表型對斑馬魚的一些臟器或細(xì)胞在顯微鏡下進(jìn)行觀察，進(jìn)而評估功效，如血管,、腸道,、卵黃囊、神經(jīng),、中性粒細(xì)胞與紅細(xì)胞等●基于生化指標(biāo)通過染色,、試劑盒等方法對功效進(jìn)行測試，如ROS染色,、脂肪染色或酶含量檢測等●基于分子生物學(xué)通過PCR的方法對特定基因的表達(dá)水平進(jìn)行定量,，也可進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)的實(shí)驗(yàn)●基于行為學(xué)通過對斑馬魚的運(yùn)動(dòng)情況對一些功效進(jìn)行評價(jià)，如睡眠,、緩解體力疲勞,、改善記憶等斑馬魚安全評價(jià)體系●胚胎毒性檢測將新受精的斑馬魚胚胎在受試物前處理液中暴露24h質(zhì)量產(chǎn)品處理的斑馬魚胚胎生長發(fā)育正常劣質(zhì)產(chǎn)品會(huì)誘發(fā)斑馬魚胚胎毒性甚至死亡

由于斑馬魚與人類在基因和生理方面的相似性，斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮谌祟惣膊⊙芯恐邪l(fā)揮著日益重要的作用,。在tumor研究方面,，斑馬魚可以通過移植人類腫瘤細(xì)胞或利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)誘導(dǎo)tumor形成，構(gòu)建tumor模型,。研究人員可以觀察腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長,、侵襲和轉(zhuǎn)移過程，以及tumor微環(huán)境的變化,。例如,，在黑色素瘤研究中，將人類黑色素瘤細(xì)胞移植到斑馬魚體內(nèi),，發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞能夠在斑馬魚的血管豐富區(qū)域快速生長,，并形成轉(zhuǎn)移灶，這與人類黑色素瘤的轉(zhuǎn)移過程具有一定的相似性,。通過對斑馬魚tumor模型的研究,，可以篩選和鑒定潛在的抗tumor藥物，為tumor醫(yī)療提供新的思路和方法,。斑馬魚的皮膚有一定的保護(hù)功能,，可抵御部分病菌入侵。

初期,，Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”,，帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇,，決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造,，賦予斑馬魚幼魚靈動(dòng)游弋的力量；哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建,，保障營養(yǎng)的攝取與消化,。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù)，特異性敲低斑馬魚的 Cdx 基因表達(dá)后，胚胎發(fā)育隨即陷入混亂：原本筆直修長的脊柱出現(xiàn)嚴(yán)重彎曲,，好似坍塌的橋梁,；尾部發(fā)育不全甚至近乎缺失，令幼魚喪失了在水中靈活轉(zhuǎn)向,、快速推進(jìn)的能力,；腸道更是 “潰不成軍”，絨毛結(jié)構(gòu)雜亂無章,，蠕動(dòng)功能癱瘓,，營養(yǎng)吸收受阻。斑馬魚的鰓弓除了呼吸作用,，還有其他生理功能,。斑馬魚染色試劑盒多少錢

幼魚時(shí)期的斑馬魚生長迅速，幾天內(nèi)身體形態(tài)就有明顯變化,。斑馬魚試驗(yàn)基因表達(dá)

斑馬魚的胚胎發(fā)育過程極具研究價(jià)值,。其胚胎在體外發(fā)育，并且在早期階段是透明的,，這一特性使得研究人員能夠借助顯微鏡直接觀察到胚胎內(nèi)部細(xì)胞的分裂,、分化以及各種organ的形成過程，猶如在一個(gè)天然的 “透明實(shí)驗(yàn)室” 中見證生命的孕育與成長,。在受精后的 24 小時(shí)內(nèi),，斑馬魚胚胎就已經(jīng)開始分化出多個(gè)胚層，隨后,，心臟,、神經(jīng)管、眼睛等重要organ逐漸形成,，整個(gè)胚胎發(fā)育過程在較短時(shí)間內(nèi)完成,，通常在 3 - 5 天內(nèi)幼魚即可孵化。這種快速而有序的發(fā)育模式為研究發(fā)育生物學(xué)的基本原理和機(jī)制提供了較好的機(jī)會(huì),。斑馬魚試驗(yàn)基因表達(dá)