動(dòng)物模型在臨床前實(shí)驗(yàn)中占據(jù)關(guān)鍵地位。常用的動(dòng)物包括小鼠、大鼠、兔子,、犬以及非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物等,。以小鼠為例,，由于其繁殖迅速、基因背景相對(duì)清晰且易于操作,，在眾多疾病模型構(gòu)建中廣泛應(yīng)用,。比如構(gòu)建糖尿病小鼠模型，通過(guò)特定的基因敲除或藥物誘導(dǎo),，模擬人類糖尿病的病理生理特征,，然后用于測(cè)試新型降糖藥物的療效和安全性。對(duì)于一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，如阿爾茨海默病,，轉(zhuǎn)基因小鼠模型可展現(xiàn)出與人類相似的病理變化，如大腦中的淀粉樣斑塊沉積,，以此來(lái)研究藥物對(duì)該疾病進(jìn)程的影響,。不同的動(dòng)物模型有其各自的優(yōu)勢(shì)和局限性，研究人員需要根據(jù)研究目的,、疾病類型以及藥物特性等因素,，合理選擇動(dòng)物模型，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可外推性,，盡可能真實(shí)地反映在人體中的可能情況,。耳科藥臨床前，利用斑馬魚內(nèi)耳結(jié)構(gòu),，測(cè)試藥改善聽力,、平衡功能。一類新藥臨床前評(píng)價(jià)

隨著科技的不斷進(jìn)步,，臨床前安全性評(píng)價(jià)的技術(shù)與方法也在持續(xù)革新,。傳統(tǒng)的組織病理學(xué)檢查依然是重要手段，通過(guò)對(duì)動(dòng)物組織切片進(jìn)行染色和顯微鏡觀察,，直觀地了解藥物對(duì)組織organ的形態(tài)學(xué)影響,。如今，現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)的應(yīng)用日益寬泛,，如基因芯片技術(shù)可同時(shí)檢測(cè)數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)變化,，能更精細(xì)地發(fā)現(xiàn)藥物潛在的毒性作用靶點(diǎn)和機(jī)制。蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)則可對(duì)藥物處理后動(dòng)物體內(nèi)蛋白質(zhì)的表達(dá),、修飾和相互作用進(jìn)行多面分析，從蛋白質(zhì)層面揭示藥物的安全性信息,。此外,，影像學(xué)技術(shù)如小動(dòng)物磁共振成像（MRI）,、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）等能夠在活的動(dòng)物身上非侵入性地監(jiān)測(cè)藥物對(duì)organ結(jié)構(gòu)和功能的影響，實(shí)時(shí)跟蹤藥物在體內(nèi)的分布與代謝過(guò)程,，為安全性評(píng)價(jià)提供動(dòng)態(tài),、直觀的數(shù)據(jù)。這些先進(jìn)技術(shù)與傳統(tǒng)方法相互結(jié)合,、互為補(bǔ)充,，很大提高了臨床前安全性評(píng)價(jià)的效率和準(zhǔn)確性，推動(dòng)藥物研發(fā)向更科學(xué),、更高效的方向發(fā)展,。臨床前研究藥物評(píng)估機(jī)構(gòu)燙傷藥臨床前，燙傷斑馬魚皮膚,，用藥看愈合速度,、瘢痕形成情況。

此外,，現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)在臨床前實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用日益寬泛,，為研究人員提供了更加直觀、動(dòng)態(tài)的檢測(cè)手段,。小動(dòng)物磁共振成像（MRI）,、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等影像學(xué)技術(shù)能夠在活的動(dòng)物身上非侵入性地觀察藥物在體內(nèi)的分布情況,、tumor的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況,、organ的結(jié)構(gòu)和功能變化等。例如,，利用 PET 技術(shù)可以標(biāo)記特定的放射性示蹤劑,，通過(guò)檢測(cè)示蹤劑在體內(nèi)的分布和代謝情況，間接反映藥物的作用靶點(diǎn)和療效,；MRI 技術(shù)則可以提供高分辨率的組織解剖圖像,，同時(shí)還能夠通過(guò)一些特殊的序列檢測(cè)組織的功能信息，如腦部的磁共振功能成像（fMRI）可以用于研究藥物對(duì)大腦神經(jīng)活動(dòng)的影響,。

非臨床前安全性研究的方法與技術(shù)一直在不斷發(fā)展和完善,。如今，除了傳統(tǒng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)外,，新興技術(shù)如類organ培養(yǎng),、人源化動(dòng)物模型的應(yīng)用為安全性評(píng)估提供了更精細(xì)的工具。類organ能夠在體外模擬人體organ的部分結(jié)構(gòu)和功能特性,，可用于研究藥物或產(chǎn)品對(duì)特定organ的直接影響,，減少因動(dòng)物和人體差異導(dǎo)致的結(jié)果偏差。人源化動(dòng)物模型則通過(guò)基因編輯等技術(shù)將人類相關(guān)基因或細(xì)胞導(dǎo)入動(dòng)物體內(nèi),，使動(dòng)物在某些生理特性上更接近人類,，從而提高安全性研究結(jié)果對(duì)人類的預(yù)測(cè)性,。此外，多組學(xué)技術(shù)如基因組學(xué),、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等被廣泛應(yīng)用于分析藥物或產(chǎn)品作用下生物體內(nèi)分子水平的變化,，從基因表達(dá)調(diào)控、蛋白質(zhì)功能改變到代謝通路的擾動(dòng)等多方面綜合評(píng)估安全性,，有助于更多面,、深入地理解潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制，提升非臨床前安全性研究的質(zhì)量和效率,。戒毒藥研發(fā)臨床前,，斑馬魚成癮模型初建，觀察藥物戒斷干預(yù)效果,。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成為進(jìn)一步驗(yàn)證藥物效果和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié),。常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括小鼠、大鼠,、兔子,、犬以及非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物等，不同的動(dòng)物模型具有各自獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和適用范圍,。以小鼠為例,，其繁殖速度快、生命周期短,、基因編輯技術(shù)成熟,，這使得研究人員能夠在較短時(shí)間內(nèi)獲得大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并且可以通過(guò)基因工程手段構(gòu)建各種疾病特異性小鼠模型,，如糖尿病小鼠模型,、tumor小鼠模型等。在這些動(dòng)物模型中,，研究人員可以詳細(xì)觀察藥物在活的生物體內(nèi)的作用過(guò)程,，包括藥物的吸收、分布,、代謝和排泄情況,，以及藥物對(duì)不同組織organ的功能影響和可能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。通過(guò)這些實(shí)驗(yàn),，研究人員能夠初步評(píng)估藥物的療效與安全性,，為后續(xù)臨床試驗(yàn)確定合適的劑量范圍、給藥途徑和治療方案,，從而很大降低臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn),，提高研發(fā)成功率?？鼓幣R床前,，觀察斑馬魚血流,，看藥物能否防血栓、保循環(huán)暢通,。注射劑臨床前新藥評(píng)價(jià)中心項(xiàng)目

臨床前用斑馬魚建立藥代動(dòng)力學(xué)模型，準(zhǔn)確準(zhǔn)推算藥物體內(nèi)代謝參數(shù),。一類新藥臨床前評(píng)價(jià)

組織病理學(xué)分析是臨床前實(shí)驗(yàn)中不可或缺的終點(diǎn)檢測(cè)方法之一,。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，研究人員會(huì)對(duì)動(dòng)物的組織organ進(jìn)行取材,、固定,、切片、染色等一系列處理,，然后在顯微鏡下觀察組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞的病理變化,。例如，在藥物毒性研究中,，可以通過(guò)觀察肝臟組織切片中是否存在肝細(xì)胞壞死,、脂肪變性、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等病理改變,，來(lái)評(píng)估藥物對(duì)肝臟的毒性作用,；在ancer研究中，可以觀察ancer組織的細(xì)胞形態(tài),、核分裂象,、血管生成情況以及腫瘤細(xì)胞與周圍組織的關(guān)系等，以判斷藥物對(duì)ancer的醫(yī)療效果,。一類新藥臨床前評(píng)價(jià)