動(dòng)物模型在臨床前實(shí)驗(yàn)中占據(jù)著關(guān)鍵地位,，是研究人類疾病機(jī)制和測試治療方法的重要工具。如前所述,，小鼠是為常用的動(dòng)物模型之一,。在tumor研究領(lǐng)域，通過將人類腫瘤細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),，可以構(gòu)建出tumor異種移植模型,，這種模型能夠較好地模擬人類tumor的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移特性,。研究人員可以利用該模型測試各種抗tumor藥物的療效,，觀察藥物是否能夠抑制tumor生長、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或阻止tumor血管生成等,，同時(shí)還可以評估藥物對小鼠機(jī)體的毒性反應(yīng),，如體重變化、血液學(xué)指標(biāo)異常,、肝腎功能損害等,。精神類藥物臨床前，斑馬魚行為模式多樣,，依行為變化測藥精神的效應(yīng),。杭州生物大分子臨床前安全性評價(jià)

臨床前藥效研究還注重藥物劑量 - 效應(yīng)關(guān)系的確定。這一關(guān)系對于后續(xù)臨床試驗(yàn)中藥物劑量的選擇具有關(guān)鍵指導(dǎo)意義,。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,，通常會(huì)設(shè)置多個(gè)劑量組，從低劑量到高劑量逐步遞增給藥,，觀察不同劑量下藥物的醫(yī)療效果變化,。以抗jun藥物為例，在影響動(dòng)物模型中,，記錄不同劑量藥物作用下動(dòng)物體內(nèi)細(xì)菌載量的變化,、炎癥反應(yīng)的消退程度以及動(dòng)物的生存率等指標(biāo)。通過對這些數(shù)據(jù)的分析，可以確定藥物的小有效劑量,、大效應(yīng)劑量以及半數(shù)有效劑量（ED50）等重要參數(shù),。此外，還能了解藥物在體內(nèi)是否存在劑量依賴性的毒性反應(yīng),，以便在保證療效的前提下,，盡可能選擇安全的劑量范圍，為藥物的臨床應(yīng)用奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。湖北生物醫(yī)藥臨床前毒性檢測方法開展老年病臨床前項(xiàng)目,，斑馬魚衰老特征顯現(xiàn)早，助探延緩衰老策略,。

非人靈長類動(dòng)物如恒河猴、食蟹猴等,，由于其在基因,、生理、解剖和行為等方面與人類高度相似,，在一些復(fù)雜疾病的研究和新型治療方法的開發(fā)中具有不可替代的作用,。例如，在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域,，非人靈長類動(dòng)物可以用于研究阿爾茨海默病,、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制和治療方法。通過對非人靈長類動(dòng)物進(jìn)行基因編輯或給予特定的藥物,、環(huán)境刺激等,，可以構(gòu)建出與人類疾病相似的動(dòng)物模型，然后利用這些模型測試新型神經(jīng)保護(hù)藥物,、基因治療方法或神經(jīng)調(diào)控技術(shù)的效果,，為終應(yīng)用于人類患者提供極為重要的參考依據(jù)。

臨床前研究采用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c技術(shù)手段,。在細(xì)胞模型方面,，體外培養(yǎng)的細(xì)胞系種類繁多，如人源腫瘤細(xì)胞系可用于ancer藥物研發(fā)篩選,。利用這些細(xì)胞,，能進(jìn)行高通量藥物篩選，快速檢測大量化合物對細(xì)胞的活性影響,，確定潛在的藥物候選分子,。動(dòng)物模型也是臨床前研究的關(guān)鍵部分，常見的有小鼠,、大鼠,、兔子等。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型可用于研究特定基因與疾病的關(guān)聯(lián)，例如制作阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠模型,，觀察藥物對該疾病相關(guān)病理特征如淀粉樣斑塊形成的干預(yù)效果,。同時(shí)，現(xiàn)代成像技術(shù)如小動(dòng)物磁共振成像（MRI）,、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等在臨床前研究中廣泛應(yīng)用,，能夠無創(chuàng)地監(jiān)測藥物在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化，精細(xì)定位藥物作用部位,，直觀地了解藥物的療效和分布情況,，為藥物研發(fā)提供極為有價(jià)值的信息，助力科研人員更好地理解藥物在體內(nèi)的復(fù)雜行為,。腸胃藥研發(fā)進(jìn)入臨床前,，利用斑馬魚消化特點(diǎn)，研究藥物吸收規(guī)律,。

臨床前研究面臨諸多挑戰(zhàn),。一方面，動(dòng)物模型與人類存在生理差異,，即使在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)良好的藥物,，在人體臨床試驗(yàn)中可能效果不佳或產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，這就需要研究人員不斷優(yōu)化動(dòng)物模型,，使其更接近人類生理病理特征,，同時(shí)結(jié)合體外人源組織模型進(jìn)行補(bǔ)充研究。另一方面,，臨床前研究的成本高昂且周期較長,，從藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床前研究可能耗費(fèi)大量資金和數(shù)年時(shí)間，這對研發(fā)機(jī)構(gòu)的資金實(shí)力和耐心是巨大考驗(yàn),。為應(yīng)對這些挑戰(zhàn),，一些研究機(jī)構(gòu)采用多學(xué)科合作模式，整合生物學(xué),、化學(xué),、醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域?qū)I(yè)人員的智慧，提高研究效率,。同時(shí),，隨著計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)和人工智能的發(fā)展，利用虛擬篩選藥物,、預(yù)測藥物活性和毒性等方法逐漸興起,，有望在一定程度上縮短研究周期、降低成本,，為臨床前研究開辟新的途徑,，推動(dòng)藥物研發(fā)進(jìn)程加速向前,。生殖藥研發(fā)臨床前，斑馬魚生殖周期可控,，研究藥對繁衍功能影響,。湖北生物醫(yī)藥臨床前毒性檢測方法

牙科材料臨床前，斑馬魚牙齒發(fā)育模式特殊,，測試材料生物相容性,。杭州生物大分子臨床前安全性評價(jià)

此外，現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)在臨床前實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用日益寬泛,，為研究人員提供了更加直觀,、動(dòng)態(tài)的檢測手段。小動(dòng)物磁共振成像（MRI）,、計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）,、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）等影像學(xué)技術(shù)能夠在活的動(dòng)物身上非侵入性地觀察藥物在體內(nèi)的分布情況、tumor的生長和轉(zhuǎn)移情況,、organ的結(jié)構(gòu)和功能變化等,。例如，利用 PET 技術(shù)可以標(biāo)記特定的放射性示蹤劑,，通過檢測示蹤劑在體內(nèi)的分布和代謝情況，間接反映藥物的作用靶點(diǎn)和療效,；MRI 技術(shù)則可以提供高分辨率的組織解剖圖像,，同時(shí)還能夠通過一些特殊的序列檢測組織的功能信息，如腦部的磁共振功能成像（fMRI）可以用于研究藥物對大腦神經(jīng)活動(dòng)的影響,。杭州生物大分子臨床前安全性評價(jià)