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環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù),利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗(yàn)證人類遺傳病,、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等,,主要研究領(lǐng)域?yàn)閶胗變喊l(fā)育畸形,、罕見病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、心腦的血管疾病,、血液病、生殖缺陷等,。相較于哺乳動(dòng)物基因編輯的試驗(yàn)周期長(zhǎng)(一般1年以上),、表型不直觀(一般需染色)、研究成功率低等缺點(diǎn),,斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢(shì)有:1.實(shí)驗(yàn)周期快,,快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察(F0代高效瞬時(shí)敲降),3個(gè)月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建(雜合子F1代3個(gè)月,,純合子F2代6個(gè)月,,子代數(shù)量多);2. 直觀,、多維度地活的動(dòng)態(tài)觀察(可對(duì)特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記,,利用透明斑馬魚活的觀察和成像,哺乳動(dòng)物上很難實(shí)現(xiàn)),;3. 研究成功率高(與哺乳動(dòng)物相比較,,斑馬魚基因編輯效率高,樣本數(shù)量多,,可同時(shí)測(cè)試多個(gè)相關(guān)基因,,比較大化保證研究的成功率)。高溫環(huán)境可能導(dǎo)致斑馬魚的胚胎發(fā)育畸形率增加,。斑馬魚文獻(xiàn)審題
初期,,Cdx 基因像是精細(xì)的 “導(dǎo)航儀”,帶動(dòng)細(xì)胞沿著特定分化路徑前行,。它深度參與中胚層與內(nèi)胚層的早期分化抉擇,,決定哪些細(xì)胞會(huì)投身于肌肉組織的鍛造,賦予斑馬魚幼魚靈動(dòng)游弋的力量,;哪些又將致力于腸道系統(tǒng)的搭建,,保障營(yíng)養(yǎng)的攝取與消化,。當(dāng)科研人員巧妙運(yùn)用基因編輯技術(shù),特異性敲低斑馬魚的 Cdx 基因表達(dá)后,,胚胎發(fā)育隨即陷入混亂:原本筆直修長(zhǎng)的脊柱出現(xiàn)嚴(yán)重彎曲,,好似坍塌的橋梁;尾部發(fā)育不全甚至近乎缺失,,令幼魚喪失了在水中靈活轉(zhuǎn)向,、快速推進(jìn)的能力;腸道更是 “潰不成軍”,,絨毛結(jié)構(gòu)雜亂無(wú)章,,蠕動(dòng)功能癱瘓,營(yíng)養(yǎng)吸收受阻,。斑馬魚報(bào)告研究斑馬魚的染色體數(shù)目固定,,為其遺傳研究提供便利。
在生命科學(xué)的浩瀚星空中,,模式生物宛如璀璨星辰,,為人類洞悉復(fù)雜生命現(xiàn)象、攻克棘手醫(yī)學(xué)難題提供關(guān)鍵線索,。斑馬魚,,憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性,脫穎而出成為備受矚目的模式生物,;而基于斑馬魚的 Cdx 模型,,更是在胚胎發(fā)育,、疾病研究以及藥物篩選等前沿領(lǐng)域熠熠生輝,,拓展出全新研究版圖。斑馬魚胚胎發(fā)育是一場(chǎng)奇幻且精密的生命演繹,,Cdx 基因家族在其中扮演不可或缺的 “導(dǎo)演” 角色,,斑馬魚 Cdx 模型則如同高倍顯微鏡,將發(fā)育細(xì)節(jié)纖毫畢現(xiàn)地呈現(xiàn)出來(lái),。Cdx 家族成員在胚胎形成伊始便活躍起來(lái),,受精卵剛開啟分裂之旅,它們就著手規(guī)劃細(xì)胞的命運(yùn)藍(lán)圖,。
在斑馬魚胚胎發(fā)育的奇妙進(jìn)程里,,cdx基因宛如一位精細(xì)無(wú)誤的指揮家,把控著關(guān)鍵節(jié)奏,。cdx基因家族包含多個(gè)成員,,它們?cè)缭缇驮谂咛ブ小皪渎额^角”,在受精卵分裂,、分化初期便積極“發(fā)號(hào)施令”,。斑馬魚胚胎要從一團(tuán)初始的全能細(xì)胞逐步構(gòu)建出復(fù)雜有序的軀體結(jié)構(gòu),,cdx起著決定性引導(dǎo)作用。它精細(xì)調(diào)控中胚層與內(nèi)胚層細(xì)胞的命運(yùn)走向,,決定哪些細(xì)胞將發(fā)育成肌肉組織,、哪些投身腸道構(gòu)建。研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng)cdx基因功能受干擾時(shí),,斑馬魚胚胎后部發(fā)育明顯失常,脊柱彎曲,、尾部短小甚至缺失,,腸道也蜷縮不成形,蠕動(dòng)功能大受影響,。cdx基因通過(guò)jihuo一系列下游靶基因,,促使細(xì)胞按預(yù)定程序分化、遷移,,好似精密齒輪組有序運(yùn)轉(zhuǎn),,一步步搭建起斑馬魚幼體完整架構(gòu),為其后續(xù)健康生長(zhǎng)筑牢根基,。利用斑馬魚可模擬人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病過(guò)程,。
新藥研發(fā)恰似在浩渺大海撈針,不僅耗時(shí)費(fèi)力,,還需巨額資金投入,。斑馬魚Cdx模型恰似一臺(tái)高效引擎,為藥物篩選注入強(qiáng)勁動(dòng)力,。斑馬魚繁殖能力驚人,,一對(duì)成年斑馬魚一次產(chǎn)卵可達(dá)上百枚;加之胚胎透明,,在顯微鏡下內(nèi)部organ,、細(xì)胞動(dòng)態(tài)一目了然,為藥物作用效果可視化觀察提供便利,?;贑dx模型開展藥物篩選時(shí),科研人員將候選藥物加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,,藥物迅速滲透進(jìn)入胚胎或幼魚體內(nèi),。若目標(biāo)藥物旨在矯正因Cdx基因異常引發(fā)的脊柱畸形,通過(guò)模型便能直觀看到幼魚脊柱在藥物作用下逐步恢復(fù)正常形態(tài),;若是醫(yī)療腸道疾病藥物,,可清晰觀察腸道蠕動(dòng)節(jié)律重歸平穩(wěn)、絨毛結(jié)構(gòu)趨向完整,。斑馬魚的卵有粘性,,常附著在水草等物體表面孵化,。斑馬魚期刊檢索
斑馬魚的尾鰭形狀對(duì)其游泳速度和方向控制有影響。斑馬魚文獻(xiàn)審題
中國(guó)斑馬魚技術(shù)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用史,,就是環(huán)特生物的發(fā)展史,。憑借在斑馬魚PDTX技術(shù)及科研服務(wù)方面逾20年的深厚積累,環(huán)特生物以斑馬魚轉(zhuǎn)基因,、基因敲除,、敲入,尤其是國(guó)際帶動(dòng)的基因置換技術(shù)為關(guān)鍵,,專注于提供各種遺傳工程斑馬魚的定制,、斑馬魚基因編輯技術(shù)及斑馬魚疾病模型開發(fā)等專業(yè)技術(shù)服務(wù),不僅可以實(shí)現(xiàn)構(gòu)建復(fù)雜基因敲入,,包括點(diǎn)突變,、條件性敲除等難度較高斑馬魚基因編輯技術(shù)服務(wù),而且可以通過(guò)斑馬魚基因編輯可視化技術(shù),,實(shí)現(xiàn)可視化基因型篩選,,減少其它動(dòng)物模型中大量的基因型篩選和鑒定工作,比較大化發(fā)揮斑馬魚模型未來(lái)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì),。斑馬魚文獻(xiàn)審題