新藥研發(fā)耗時(shí)漫長(zhǎng),、成本高昂,,斑馬魚Cdx高通量藥物篩選技術(shù)打破僵局,,為制藥產(chǎn)業(yè)注入強(qiáng)勁動(dòng)力,。斑馬魚繁殖迅速,、單次產(chǎn)卵量多,加之胚胎及幼魚體型微小,,養(yǎng)殖占地少,、成本低,天然適合大規(guī)模實(shí)驗(yàn)?;贑dx技術(shù)搭建藥物篩選平臺(tái),,關(guān)鍵在于利用斑馬魚Cdx基因異常引發(fā)的疾病模型,如脊柱畸形,、腸道功能紊亂模型。將海量候選藥物以溶液形式加入斑馬魚養(yǎng)殖水體,,藥物經(jīng)皮膚,、鰓快速吸收進(jìn)入體內(nèi)。若某藥物旨在矯正因Cdx基因缺陷導(dǎo)致的脊柱彎曲,,篩選過程中可實(shí)時(shí)觀察幼魚脊柱恢復(fù)情況,;醫(yī)療腸道疾病藥物,,則聚焦腸道蠕動(dòng),、絨毛修復(fù)指標(biāo),。斑馬魚視覺系統(tǒng)發(fā)達(dá),能敏銳感知光線變化與周圍物體移動(dòng),。斑馬魚藥物篩選服務(wù)
當(dāng)水體遭受化學(xué)毒物污染,,重金屬離子、有機(jī)農(nóng)藥肆意侵襲時(shí),,Cdx 基因帶動(dòng)斑馬魚肝臟,、腎臟細(xì)胞 “排毒行動(dòng)”,,jihuojiedu代謝酶基因,加速毒物分解,、轉(zhuǎn)化與排泄流程,,降低機(jī)體毒物蓄積風(fēng)險(xiǎn)。面對(duì)病菌圍城,,Cdx 基因與免疫相關(guān)基因強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手,,喚醒巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞 “殺招”,,強(qiáng)化免疫防線,圍追堵截病原體,,遏制effect蔓延,??蒲腥藛T巧妙捕捉 Cdx 基因及關(guān)聯(lián)通路活性波動(dòng),將其轉(zhuǎn)化為評(píng)估環(huán)境脅迫程度的 “晴雨表”,,用于水質(zhì)生態(tài)監(jiān)測(cè)、漁業(yè)病害預(yù)警,,既守護(hù)斑馬魚種群繁衍,,又為維護(hù)水生生態(tài)穩(wěn)定筑牢科學(xué)防線。斑馬魚 Cdx 基因在胚胎發(fā)育,、神經(jīng)構(gòu)建,、疾病研究以及環(huán)境適應(yīng)層面展現(xiàn)出的多元價(jià)值,無疑為生命科學(xué)研究勾勒出一幅充滿無限可能的宏偉藍(lán)圖,,持續(xù)啟迪科學(xué)家解鎖更多生命奧秘,助力人類健康與生態(tài)保護(hù)事業(yè)大步前行,。斑馬魚cdx模型服務(wù)科學(xué)家常通過改變斑馬魚的基因來探究特定基因功能,。
這一系列變故背后,是 Cdx 基因?qū)ο掠我槐姲谢虻木苷{(diào)控失靈,。正常發(fā)育進(jìn)程中,Cdx 精細(xì)jihuo如 hox 基因簇這類關(guān)鍵下游基因,,如同依次按下多米諾骨牌,,驅(qū)動(dòng)細(xì)胞有條不紊地遷移、分化,,逐步堆砌起斑馬魚完整且健康的軀體架構(gòu),。從頭部感官organ的布局,到軀干部肌肉骨骼的支撐,,再到尾部推進(jìn)裝置的成型,,Cdx 基因全程主導(dǎo),不容絲毫差池,。斑馬魚在水中自如穿梭,、精細(xì)捕食、敏捷避敵,,仰仗的是一套高度發(fā)達(dá)且精密協(xié)作的神經(jīng)系統(tǒng),,而 Cdx 基因正是這套系統(tǒng)幕后的 “編織者” 之一??此茖W⒂谲|體形態(tài)塑造的 Cdx 基因,,實(shí)則與神經(jīng)發(fā)育有著千絲萬縷、隱秘而關(guān)鍵的聯(lián)系,。
儀器設(shè)備,是實(shí)驗(yàn)室功能的關(guān)鍵單元,。在斑馬魚實(shí)驗(yàn)室設(shè)備領(lǐng)域,,環(huán)特自主開發(fā)了10余類具備帶動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)力的智能化設(shè)備。比如斑馬魚養(yǎng)殖系統(tǒng),、斑馬魚獨(dú)特成像系統(tǒng),、斑馬魚3D行為分析系統(tǒng),、斑馬魚2D行為分析系統(tǒng)、斑馬魚強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)儀,、斑馬魚胚胎分裝系統(tǒng),、斑馬魚培養(yǎng)箱、斑馬魚臭氧干燥箱和斑馬魚高通量工作站等獨(dú)特儀器設(shè)備,,大幅提升實(shí)驗(yàn)室運(yùn)營(yíng)效率,,加速技術(shù)成果產(chǎn)出。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室已通過CNAS,、CMA和AAALAC認(rèn)證,,擁有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)與使用許可證,,自有8500m2實(shí)驗(yàn)室。環(huán)特實(shí)驗(yàn)室在技術(shù)研發(fā)與應(yīng)用領(lǐng)域,,已牽頭起草發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)17項(xiàng),,申請(qǐng)發(fā)明專利66項(xiàng),自主開發(fā)斑馬魚模型170多種,,發(fā)表SCI及核心期刊論文220多篇,,已有7個(gè)新藥項(xiàng)目成功將環(huán)特斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于NMPA(國(guó)家藥監(jiān)局)的臨床試驗(yàn)申報(bào),累計(jì)完成項(xiàng)目8000多個(gè),,長(zhǎng)期合作客戶800多家。研究斑馬魚的細(xì)胞凋亡機(jī)制可為疾病醫(yī)療提供思路,。
PDX(Patient-Derived Xenograft)斑馬魚模型是tumor研究領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破,。它將患者來源的tumor組織移植到斑馬魚體內(nèi),為精細(xì)醫(yī)學(xué)研究開辟了新途徑,。斑馬魚具有獨(dú)特的生物學(xué)特性,,其胚胎透明,便于在顯微鏡下直接觀察腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),、侵襲和轉(zhuǎn)移過程,。而且斑馬魚繁殖迅速、子代數(shù)量多,,能在短時(shí)間內(nèi)提供大量實(shí)驗(yàn)樣本,。在 PDX 斑馬魚模型中,,tumor組織在斑馬魚體內(nèi)微環(huán)境的作用下不斷發(fā)展,研究人員可以借此深入探究tumor的生物學(xué)行為,,例如腫瘤細(xì)胞與血管生成的關(guān)系,。通過對(duì)不同患者來源tumor的移植研究,能夠篩選出更具針對(duì)性的醫(yī)療藥物和方案,,提高ancer醫(yī)療的有效性,,為攻克ancer難題帶來新的曙光。斑馬魚對(duì)水質(zhì)要求不高,,適應(yīng)力佳,能在多種淡水環(huán)境中生存,。斑馬魚cdx模型服務(wù)
斑馬魚的神經(jīng)系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單,,便于研究神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制。斑馬魚藥物篩選服務(wù)
模型清晰展示,,Cdx基因精細(xì)調(diào)控著中胚層與內(nèi)胚層的分化走向,。正常情況下,,在其引導(dǎo)下,,一部分細(xì)胞規(guī)規(guī)矩矩地發(fā)育為強(qiáng)健有力的肌肉組織,,為斑馬魚日后敏捷游動(dòng)提供動(dòng)力源泉;另一部分投身腸道建設(shè),,搭建起營(yíng)養(yǎng)攝取與消化的關(guān)鍵“流水線”。一旦借助基因編輯技術(shù)干擾Cdx基因功能,,斑馬魚胚胎瞬間陷入“發(fā)育泥沼”:脊柱好似失去支撐的藤蔓,,扭曲變形;尾部發(fā)育戛然而止,,短小干癟,,幼魚喪失在水中自如轉(zhuǎn)向、加速?zèng)_刺的本領(lǐng),;腸道更是“一塌糊涂”,,絨毛稀疏雜亂,蠕動(dòng)功能癱瘓,,營(yíng)養(yǎng)運(yùn)輸受阻,,幼魚成長(zhǎng)岌岌可危,。深入剖析斑馬魚Cdx模型,,會(huì)發(fā)現(xiàn)背后蘊(yùn)藏的精妙調(diào)控網(wǎng)絡(luò),。Cdx基因宛如一位“總調(diào)度師”,有序jihuo下游如hox基因簇等關(guān)鍵靶點(diǎn),,驅(qū)使細(xì)胞依序遷移,、分化,如同指揮一場(chǎng)盛大的細(xì)胞“閱兵式”,,從胚胎細(xì)微結(jié)構(gòu)布局到整體軀體架構(gòu)成型,,全程把控,一絲不紊,,讓科研人員得以洞悉胚胎發(fā)育的關(guān)鍵機(jī)制,。斑馬魚藥物篩選服務(wù)