斑馬魚 cdx 實驗在疾病模型構(gòu)建方面具有潛在的巨大價值,有望成為相關(guān)疾病研究的重要基石。研究發(fā)現(xiàn),,cdx 基因的異常表達(dá)與某些人類疾病,,如腸道發(fā)育異常疾病存在關(guān)聯(lián),。在斑馬魚中進(jìn)行 cdx 實驗,,可以模擬這些疾病的發(fā)病機(jī)制,。通過在斑馬魚胚胎中誘導(dǎo) cdx 基因的異常表達(dá)或功能缺失,,觀察到類似于人類疾病的表型特征,,如腸道畸形,、消化功能障礙等,。這不僅有助于深入了解疾病的病理生理學(xué)過程,,還能夠利用斑馬魚模型進(jìn)行藥物篩選和醫(yī)療策略的探索,。由于斑馬魚具有繁殖快,、成本低等優(yōu)勢,可以快速地對大量化合物進(jìn)行測試,,尋找能夠糾正 cdx 基因異常導(dǎo)致疾病表型的潛在藥物分子,,為后續(xù)的臨床研究提供有價值的線索,。斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號并作出反應(yīng)。斑馬魚基因敲除方案
利用反義maka啉環(huán)寡核苷酸(Morpholino)特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切,,從而降低基因的表達(dá)水平,,用于胚胎早期發(fā)育中基因功能研究;利用CRISPR/Cas9技術(shù)特異性地瞬時破壞基因的編碼序列,,從而降低基因蛋白產(chǎn)物的表達(dá)水平來研究基因的功能,,用于各個階段的基因功能研究。破壞該基因正常表達(dá),,主要用于在動物模型中研究基因的功能等,。定點插入外源核酸片段,用于標(biāo)記基因的精細(xì)表達(dá)模式,、破壞該基因正常表達(dá),、構(gòu)建點突變、實現(xiàn)時間空間上控制基因表達(dá)等,。斑馬魚科研報告實驗許多藥物研發(fā)初期,,會以斑馬魚為模型,測試藥物毒性與功效,。
環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務(wù),,利用CRISPR/Cas9技術(shù)快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因,、研究基因功能及作用通路等,,主要研究領(lǐng)域為嬰幼兒發(fā)育畸形、罕見病,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病,、心腦的血管疾病、血液病,、生殖缺陷等。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長(一般1年以上),、表型不直觀(一般需染色),、研究成功率低等缺點,斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有:1.實驗周期快,,快可在2周內(nèi)進(jìn)行疾病相關(guān)的表型觀察(F0代高效瞬時敲降),,3個月內(nèi)完成穩(wěn)定品系構(gòu)建(雜合子F1代3個月,純合子F2代6個月,,子代數(shù)量多),;2. 直觀、多維度地活的動態(tài)觀察(可對特定organ組織細(xì)胞進(jìn)行熒光標(biāo)記,,利用透明斑馬魚活的觀察和成像,,哺乳動物上很難實現(xiàn)),;3. 研究成功率高(與哺乳動物相比較,斑馬魚基因編輯效率高,,樣本數(shù)量多,,可同時測試多個相關(guān)基因,比較大化保證研究的成功率),。
人類疾病紛繁復(fù)雜,,先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿,,攻克難度極大,。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,為探尋疾病真相,、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑,。不少先天性脊柱畸形、腸道發(fā)育異常病癥,,禍根在于胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因失常,,斑馬魚Cdx模型精細(xì)復(fù)現(xiàn)這些病癥特征。以先天性脊柱發(fā)育不全為例,,患病嬰兒脊柱彎曲變形,,生活飽受困擾。在斑馬魚Cdx模型中,,當(dāng)Cdx基因發(fā)生突變,,幼魚脊柱同樣出現(xiàn)怪異彎曲,解剖學(xué)與影像學(xué)觀察可精細(xì)捕捉病變細(xì)節(jié),??蒲腥藛T借此深入分子層面,挖掘致病基因上下游通路異常,,鎖定潛在醫(yī)療靶點,,開啟靶向藥物研發(fā)征程。研究斑馬魚的細(xì)胞凋亡機(jī)制可為疾病醫(yī)療提供思路,。
斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值,,為攻克疑難雜癥點亮希望之光。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關(guān)鍵基因異常,,斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥,。比如,先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手,,斑馬魚cdx突變體恰好呈現(xiàn)相似脊柱畸形表型,。研究人員借此模型,深入剖析發(fā)病分子機(jī)制,探尋潛在醫(yī)療靶點,。在腸道疾病研究上,,斑馬魚cdx影響腸道細(xì)胞分化、絨毛形態(tài)建成,;腸道吸收不良或炎癥疾病建模中,,通過改變cdx活性,精細(xì)復(fù)現(xiàn)病理特征,,測試新型藥物療效,。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明,,能高通量篩選海量化合物,,為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺,加速醫(yī)學(xué)突破進(jìn)程,。斑馬魚具有群居性,,群體游動時,行為模式有一定的協(xié)調(diào)性,。斑馬魚基因敲除方案
低溫環(huán)境會使斑馬魚的活動能力下降,,代謝減緩。斑馬魚基因敲除方案
斑馬魚安全評價體系●急性毒性和靶organ毒性檢測更適用于產(chǎn)品安全風(fēng)險的深入評價和風(fēng)險物質(zhì)的評估可以識別毒性風(fēng)險作用在哪種organ上刺激性和致敏性風(fēng)險篩查●慢性毒性檢測將綠色熒光蛋白(諾貝爾獎技術(shù))與轉(zhuǎn)基因技術(shù)結(jié)合,,獲得了能夠檢測類雌jisu污染物的轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因斑馬魚可以識別類雌jisu物質(zhì)并發(fā)出熒光●快速檢測開發(fā)“小硬件+大后臺”現(xiàn)場快檢體系基于斑馬魚的行為學(xué)對急性食物中毒風(fēng)險進(jìn)行控制檢測時間應(yīng)控制在1小時,,適用于餐飲單位斑馬魚基因敲除方案