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斑馬魚基因敲除方案

來源: 發(fā)布時間:2025-04-14

斑馬魚 cdx 實驗在疾病模型構建方面具有潛在的巨大價值,,有望成為相關疾病研究的重要基石,。研究發(fā)現,cdx 基因的異常表達與某些人類疾病,,如腸道發(fā)育異常疾病存在關聯(lián),。在斑馬魚中進行 cdx 實驗,,可以模擬這些疾病的發(fā)病機制。通過在斑馬魚胚胎中誘導 cdx 基因的異常表達或功能缺失,,觀察到類似于人類疾病的表型特征,,如腸道畸形、消化功能障礙等,。這不僅有助于深入了解疾病的病理生理學過程,,還能夠利用斑馬魚模型進行藥物篩選和醫(yī)療策略的探索。由于斑馬魚具有繁殖快,、成本低等優(yōu)勢,,可以快速地對大量化合物進行測試,尋找能夠糾正 cdx 基因異常導致疾病表型的潛在藥物分子,,為后續(xù)的臨床研究提供有價值的線索,。斑馬魚的聽覺organ能接收水中的聲波信號并作出反應。斑馬魚基因敲除方案

斑馬魚基因敲除方案,斑馬魚

利用反義maka啉環(huán)寡核苷酸(Morpholino)特異性阻斷mRNA的翻譯或正確剪切,,從而降低基因的表達水平,,用于胚胎早期發(fā)育中基因功能研究;利用CRISPR/Cas9技術特異性地瞬時破壞基因的編碼序列,,從而降低基因蛋白產物的表達水平來研究基因的功能,,用于各個階段的基因功能研究。破壞該基因正常表達,,主要用于在動物模型中研究基因的功能等,。定點插入外源核酸片段,用于標記基因的精細表達模式,、破壞該基因正常表達,、構建點突變、實現時間空間上控制基因表達等,。斑馬魚科研報告實驗許多藥物研發(fā)初期,,會以斑馬魚為模型,測試藥物毒性與功效,。

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環(huán)特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務,,利用CRISPR/Cas9技術快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因,、研究基因功能及作用通路等,,主要研究領域為嬰幼兒發(fā)育畸形、罕見病,、神經系統(tǒng)疾病,、心腦的血管疾病、血液病、生殖缺陷等,。相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長(一般1年以上),、表型不直觀(一般需染色)、研究成功率低等缺點,,斑馬魚基因編輯模型主要優(yōu)勢有:1.實驗周期快,快可在2周內進行疾病相關的表型觀察(F0代高效瞬時敲降),,3個月內完成穩(wěn)定品系構建(雜合子F1代3個月,,純合子F2代6個月,子代數量多),;2. 直觀,、多維度地活的動態(tài)觀察(可對特定organ組織細胞進行熒光標記,利用透明斑馬魚活的觀察和成像,,哺乳動物上很難實現),;3. 研究成功率高(與哺乳動物相比較,斑馬魚基因編輯效率高,,樣本數量多,,可同時測試多個相關基因,比較大化保證研究的成功率),。

人類疾病紛繁復雜,,先天性疾病、遺傳性疾病成因隱匿,,攻克難度極大,。斑馬魚Cdx模型宛如搭建的模擬戰(zhàn)場,為探尋疾病真相,、研發(fā)醫(yī)療策略開辟捷徑,。不少先天性脊柱畸形、腸道發(fā)育異常病癥,,禍根在于胚胎發(fā)育關鍵基因失常,,斑馬魚Cdx模型精細復現這些病癥特征。以先天性脊柱發(fā)育不全為例,,患病嬰兒脊柱彎曲變形,,生活飽受困擾。在斑馬魚Cdx模型中,,當Cdx基因發(fā)生突變,,幼魚脊柱同樣出現怪異彎曲,解剖學與影像學觀察可精細捕捉病變細節(jié),??蒲腥藛T借此深入分子層面,挖掘致病基因上下游通路異常,,鎖定潛在醫(yī)療靶點,,開啟靶向藥物研發(fā)征程,。研究斑馬魚的細胞凋亡機制可為疾病醫(yī)療提供思路。

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斑馬魚cdx基因在人類疾病建模方面獨具價值,,為攻克疑難雜癥點亮希望之光,。諸多人類先天性疾病涉及胚胎發(fā)育關鍵基因異常,斑馬魚cdx基因功能失常能模擬部分病癥,。比如,,先天性脊柱發(fā)育不全在人類中發(fā)病率雖不高卻極為棘手,斑馬魚cdx突變體恰好呈現相似脊柱畸形表型,。研究人員借此模型,,深入剖析發(fā)病分子機制,探尋潛在醫(yī)療靶點,。在腸道疾病研究上,,斑馬魚cdx影響腸道細胞分化、絨毛形態(tài)建成,;腸道吸收不良或炎癥疾病建模中,,通過改變cdx活性,精細復現病理特征,,測試新型藥物療效,。而且斑馬魚繁殖迅速、胚胎透明,,能高通量篩選海量化合物,,為研發(fā)矯正cdx基因異常的藥物提供高效平臺,加速醫(yī)學突破進程,。斑馬魚具有群居性,,群體游動時,行為模式有一定的協(xié)調性,。斑馬魚基因敲除方案

低溫環(huán)境會使斑馬魚的活動能力下降,,代謝減緩。斑馬魚基因敲除方案

斑馬魚安全評價體系●急性毒性和靶organ毒性檢測更適用于產品安全風險的深入評價和風險物質的評估可以識別毒性風險作用在哪種organ上刺激性和致敏性風險篩查●慢性毒性檢測將綠色熒光蛋白(諾貝爾獎技術)與轉基因技術結合,,獲得了能夠檢測類雌jisu污染物的轉基因斑馬魚轉基因斑馬魚可以識別類雌jisu物質并發(fā)出熒光●快速檢測開發(fā)“小硬件+大后臺”現場快檢體系基于斑馬魚的行為學對急性食物中毒風險進行控制檢測時間應控制在1小時,,適用于餐飲單位斑馬魚基因敲除方案