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然后,,研究人員使用定量實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR)技術(shù)在斑馬魚(yú)中驗(yàn)證了六種關(guān)鍵藥效學(xué)成分的關(guān)鍵靶點(diǎn),。通過(guò)鹽酸維拉帕米處理,,成功建立了受精后(hpf)斑馬魚(yú)幼魚(yú)48h的心力衰竭模型,。斑馬魚(yú)試驗(yàn)表明,AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異,?;赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,人參皂甙Rg3,、人參皂甙Rg5,、人參皂甙Rg6、蘋(píng)果酸,、奎尼酸,、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷,、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,,可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)抗焦慮功效,。藥物安全性研究方案
斑馬魚(yú)試驗(yàn)表明,,AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異?;赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明,人參皂甙Rg3,、人參皂甙Rg5,、人參皂甙Rg6、蘋(píng)果酸,、奎尼酸,、L-精氨基琥珀酸,、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,,可能是導(dǎo)致療效變化的原因,。利用斑馬魚(yú)模型、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR技術(shù)進(jìn)一步分析表明,,人參皂甙Rg3,、人參皂甙Rg5、人參皂甙Rg6,、蘋(píng)果酸,、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物(P標(biāo)志物)。通過(guò)斑馬魚(yú)模型和代謝組學(xué)技術(shù),,研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標(biāo)志物,,這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開(kāi)發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn)。藥效評(píng)估方案關(guān)于藥物安全性的評(píng)價(jià),。
曾經(jīng),,很有效果的藥物是從植物或動(dòng)物中提取的某些物質(zhì)。草藥學(xué)是一門(mén)研究植物藥用價(jià)值的科學(xué),,早在5000多年前就被中國(guó)所認(rèn)識(shí),,如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當(dāng)前使用的藥物都是在實(shí)驗(yàn)室研發(fā),,然后經(jīng)過(guò)各種化學(xué)合成過(guò)程加工而成的,。大約有1/4的藥物來(lái)自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學(xué)合成的類(lèi)似物,,但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的,。例如,阿片類(lèi)藥物,,許多藥物和一些愈療重大疾病類(lèi)藥物仍然是自然產(chǎn)生的,。植物來(lái)源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經(jīng)經(jīng)過(guò)徹底檢驗(yàn)證實(shí)它們是有效的且是安全的。
利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問(wèn)題就是多藥耐藥,。在化療引起的耐藥機(jī)制中,,腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子,,P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度,進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性,。讓正常斑馬魚(yú)攝入熒光底物(呈紅色),,由于P-gp的存在,正常斑馬魚(yú)將熒光底物泵出體外,,殘留在體內(nèi)的熒光底物很少,;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,,殘留在斑馬魚(yú)體內(nèi)的熒光底物增多,。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚(yú)體內(nèi)的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑,。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)酒精性肝損傷保護(hù)作用,。
在科技日新月異的現(xiàn)在,人類(lèi)對(duì)罕見(jiàn)病的研究與醫(yī)療不斷取得新的突破,。肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophiclateralsclerosis,,ALS),作為一種目前仍無(wú)法痊愈的,、具有臨床異質(zhì)表現(xiàn)的多基因,、多因素、進(jìn)行性的神經(jīng)退行性疾病,,其特征是上,、下行運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失。斑馬魚(yú),,由于其與人類(lèi)基因高度相似,、胚胎透明、遺傳操作便利等特點(diǎn),,不僅可實(shí)現(xiàn)不同細(xì)胞的可視化從而觀察運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或肌肉細(xì)胞的病變,,而且可高通量檢測(cè)和分析運(yùn)動(dòng)相關(guān)的行為學(xué)改變,為探索ALS中運(yùn)動(dòng)障礙的病理機(jī)制,、篩選新的潛在藥物,、發(fā)現(xiàn)臨床新療法等提供了良好的工具,呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力,。利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)軟骨修復(fù)功效,。中藥安評(píng)多少錢(qián)
藥物高通量篩選、化合物活性篩選,。藥物安全性研究方案
利用斑馬魚(yú)模型評(píng)價(jià)生殖毒性,。斑馬魚(yú)成魚(yú)體長(zhǎng)5cm左右,其胚胎透明,,在受精72h后完成孵化,,并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚(yú)的繁殖周期短(一般7d左右),,若條件適宜,,成年雌性斑馬魚(yú)可定期產(chǎn)卵(每次200~300個(gè))。在斑馬魚(yú)的早期胚胎及幼體的發(fā)育過(guò)程中,,尚無(wú)性別分化,,原始性腺都是相同的且具有雙向發(fā)育的潛能,易受環(huán)境(溫度,、光照,、pH值等)因素的影響而改變其遺傳性別。對(duì)于雌性斑馬魚(yú)而言,,產(chǎn)卵量是評(píng)價(jià)其繁殖力的常用生物指標(biāo),,它與魚(yú)類(lèi)繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)(卵子發(fā)育、雌雄交配行為等)相關(guān),,并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性,,能直接反應(yīng)魚(yú)類(lèi)繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)造成損害,,還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育藥物安全性研究方案