原發(fā)性肝cancer（Primary Liver Cancer, PLC）是全球cancer相關(guān)死亡的第三大原因,，包括肝細(xì)胞cancer（Hepatocellular Carcinoma, HCC）、肝內(nèi)膽管cancer（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）及混合型肝細(xì)胞-膽管cancer（Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC）,。內(nèi)異質(zhì)性（Intra-tumor Heterogeneity, ITH）被認(rèn)為是cancer醫(yī)療的主要障礙,。先前的研究已經(jīng)揭示了HCC、ICC和CHC中存在相當(dāng)程度的基因組異質(zhì)性,，反映了具有不同分子特征的多樣化細(xì)胞群,，決定了藥物敏感性并可能導(dǎo)致醫(yī)療失敗?；颊邅碓吹念恛rgan（Patient-derived Organoids, PDO）培養(yǎng)已被證明是一種強(qiáng)大的工具,，可以用于再現(xiàn)異質(zhì)性并研究不同cancer類型中的藥物敏感性，包括PLC疾病建模和藥物篩選,。然而,，以前的PLC類organ研究受到樣本數(shù)量的限制，且缺乏多區(qū)域樣本,。因此,，建立一個大規(guī)模的PLC類organ生物庫，對PLC異質(zhì)性的深入理解和開發(fā)新的醫(yī)療策略,，尤其對個性化醫(yī)療和精細(xì)醫(yī)療至關(guān)重要,。藥物高通量篩選、化合物活性篩選,。藥物實(shí)驗(yàn)cop

基于斑馬魚模型實(shí)驗(yàn),，可進(jìn)行活性化合物發(fā)現(xiàn),、高通量藥物篩選、藥效評價,、安全性評價,、生物學(xué)質(zhì)量控制等臨床前研究，實(shí)驗(yàn)周期短,、成本低,，結(jié)果直觀，助力醫(yī)藥企業(yè)的藥物研發(fā),、品控及宣傳推廣,。利用斑馬魚模型評價抗腫瘤作用【評價原理】近三十年來，世界**發(fā)病率以年均3-5%的速度遞增,，*類已成為人類**死因,。1.**生長、轉(zhuǎn)移將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，腫瘤細(xì)胞在斑馬魚體內(nèi)的生長和轉(zhuǎn)移情況可以被觀察到,。2.腫瘤部位新生血管將熒光標(biāo)記的人腫瘤細(xì)胞（呈紅色）移植到轉(zhuǎn)基因血管熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞刺激斑馬魚新生血管情況可以被觀察到,。3.腫瘤細(xì)胞凋亡將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，通過特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），細(xì)胞凋亡情況可以被觀察到,。4.腫瘤部位炎癥將人腫瘤細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞熒光斑馬魚（呈綠色）體內(nèi),，腫瘤部位炎癥反應(yīng)可以被觀察到。5.**病理將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，制作成病理切片,，觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)變化。6.生存期將人腫瘤細(xì)胞移植到野生型斑馬魚體內(nèi),，統(tǒng)計斑馬魚每日存活率,、計算其生存期。新藥有效性及安全性評價利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效,。

斑馬魚消化道的解剖結(jié)構(gòu)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)與人類消化道相似,，具有同心圓層的內(nèi)上皮、結(jié)締組織,、環(huán)狀肌肉和外縱肌層,。三硝基苯磺酸（TNBS）的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統(tǒng)下的半抗原誘導(dǎo)性模型，當(dāng)TNBS的乙醇溶液灌腸時,，乙醇作為有機(jī)溶劑溶解腸粘膜表面的黏液，暫時性破壞腸粘膜屏障,，使TNBS和腸組織蛋白結(jié)合形成完全抗原,，導(dǎo)致腸黏膜免疫系統(tǒng)針對該抗原的遲發(fā)性變化反應(yīng),，并造成腸黏膜的損傷。杯狀細(xì)胞是黏蛋白的主要來源,，其數(shù)量和形態(tài)反應(yīng)腸粘膜的健康狀況,，是腸粘膜異常的敏感指標(biāo)。由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),，有兩種方法檢測結(jié)腸炎的防治作用,。1.觀察腸腔面積的變化，2.通過特異性染料（呈藍(lán)色）對腸道的杯狀細(xì)胞染色,，通過觀察杯狀細(xì)胞數(shù)量來判斷腸粘膜的損傷情況,。

斑馬魚試驗(yàn)表明，AG的抗心力衰竭作用因產(chǎn)區(qū)而異,?；赨HPLC-QE-Orbitrap-MS的草藥代謝組學(xué)分析結(jié)果表明，人參皂甙Rg3,、人參皂甙Rg5,、人參皂甙Rg6、蘋果酸,、奎尼酸,、L-精氨基琥珀酸、3-甲基-3-丁烯基-芹糖(1→6)葡萄糖苷,、擬人參皂苷F11和番荔枝堿是差異成分,，可能是導(dǎo)致療效變化的原因。利用斑馬魚模型,、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和Q-PCR技術(shù)進(jìn)一步分析表明,，人參皂甙Rg3、人參皂甙Rg5,、人參皂甙Rg6,、蘋果酸、奎尼酸和擬人參皂甙F11是抗心力衰竭的藥效學(xué)標(biāo)志物（P標(biāo)志物）,。通過斑馬魚模型和代謝組學(xué)技術(shù),，研究人員快速鑒定了AG中抗心力衰竭的P標(biāo)志物，這些P標(biāo)志物可能為AG的質(zhì)量控制和新藥開發(fā)提供新的參考標(biāo)準(zhǔn),。斑馬魚模型評價聽毒性,。

作為國內(nèi)斑馬魚生物科技的佼佼者，環(huán)特生物自2010年成立之初就以首席科學(xué)家李春啟博士為首組建研發(fā)團(tuán)隊,，賦予“水中小白鼠”斑馬魚強(qiáng)大的技術(shù)先進(jìn)性和前瞻性,，通過活性成分篩選、功效及安全性評價，面向全球保健食品,、化妝品,、藥品和食品企業(yè)提供先進(jìn)的產(chǎn)品和質(zhì)控解決方案，為人們渴望的美好生活帶來更多功效可能及安全保障,。目前,，環(huán)特生物已擁有1500平方米按照GLP標(biāo)準(zhǔn)建造的實(shí)驗(yàn)室，配備了國際先進(jìn)的斑馬魚養(yǎng)殖設(shè)施和分析測試設(shè)備,；評價血糖,、血脂高血管壁增厚改善功效。藥品的有效性評價

斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?藥物,、化妝品功效評價,。藥物實(shí)驗(yàn)cop

深入的藥品機(jī)理研究是實(shí)現(xiàn)藥物從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的關(guān)鍵橋梁，對臨床轉(zhuǎn)化具有深遠(yuǎn)意義,。清晰明確的藥物作用機(jī)理能夠指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥,，根據(jù)患者的個體差異制定個性化醫(yī)療方案，提高藥物醫(yī)療的有效性和安全性,。例如,，通過研究抗tumor藥物的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)某些基因突變與藥物敏感性相關(guān),，臨床醫(yī)生可據(jù)此對患者進(jìn)行基因檢測,，選擇更合適的藥物和劑量，避免無效醫(yī)療和不良反應(yīng),。同時,，藥品機(jī)理研究也有助于發(fā)現(xiàn)藥物新的適應(yīng)癥，拓展藥物的臨床應(yīng)用范圍,。展望未來,，隨著生物技術(shù)、信息技術(shù)的不斷進(jìn)步,，藥品機(jī)理研究將更加注重多學(xué)科交叉融合,，結(jié)合人工智能、大數(shù)據(jù)分析等技術(shù),，更高效地解析藥物復(fù)雜的作用機(jī)制,。此外，基于器官芯片,、類organ等新技術(shù)構(gòu)建的更接近人體生理環(huán)境的研究模型,，也將為藥品機(jī)理研究提供更準(zhǔn)確的工具，加速藥物研發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程,，為人類健康帶來更多福祉,。藥物實(shí)驗(yàn)cop