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來源: 發(fā)布時間:2023-02-04

在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解,。代謝物以劑量依賴性方式形成,,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性,。而研究人員意識到,,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的模型,,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型,。更多關(guān)于CN-Bio產(chǎn)品相關(guān)問題,歡迎咨詢上海曼博生物,!有哪些品牌的器官芯片比較好用,?肝臟器官芯片的所有信息

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OOC器官芯片模型和其他MPS的應用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計方法一樣,。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了Organoid,器官芯片模型和其他MPS,,并提供了前所未有的進行毒性測試,,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會??紤]到它們在藥物開發(fā)中的重要性,,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型。腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2),。盡管它們很受歡迎,,但Caco-2分析存在固有的局限性,導致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預測不足,。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機會,,因為可以更精確地復制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務之急,,這可以通過測量跨上皮電阻來評估,。為了實現(xiàn)這一目標,在英國CN-Bio的Physiomimix平臺上已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),,以提供進一步的復雜性并補充動態(tài)灌注模型,。想了解更多關(guān)于CN-Bio相關(guān)產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物,!國產(chǎn)類器官芯片怎么樣與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領(lǐng)域占據(jù)主導地位.

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英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程,。使用器官芯片,,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu),。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,,以誘導細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響,。

通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,,器官芯片有望填補許多空白,。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,,應該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),,器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮無可比擬的作用,,包括環(huán)境毒理學評估,,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評估等,。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生,。


目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向,。

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英國CNBio的器官芯片系統(tǒng),,包括PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速且預測性的基于人體組織的研究在實驗室中對人體生物學進行建模,。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人類研究之間的空白,,并朝著模擬人類生物學條件前進,以支持新療法的加速發(fā)展,。應用范圍包括傳染病,新陳代謝和炎癥,。利用器官芯片平臺PhysioMimix,,我們生成了NAFLD的人源體外模型。PHH在含脂肪的培養(yǎng)基中培養(yǎng),,該培養(yǎng)基誘導了臨床疾病早期階段的關(guān)鍵特征,,包括細胞內(nèi)脂肪負載,白蛋白產(chǎn)生增加和關(guān)鍵基因表達的變化(包括那些與代謝和胰島素抵抗有關(guān)的基因),。



器官芯片的工作原理,。肝臟器官芯片技術(shù)

與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領(lǐng)域占據(jù)主導地位,。肝臟器官芯片的所有信息

近年來,,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),,也稱為器官芯片(OOC),,已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征,。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內(nèi)的血液流動組織,,在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性,這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關(guān)性的模型,。


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