慢病毒是一種有包膜的RNA病毒,,直徑為80-120nm,呈二十面體對稱結(jié)構(gòu),、球形,。病毒顆粒Zui外層是包膜(包膜蛋白決定了han ran細(xì)胞的類型),,再往里依次為基質(zhì)蛋白和衣殼,Zui里面是兩條相同的正股RNA鏈和酶(逆轉(zhuǎn)錄酶,、整合酶和蛋白酶),。慢病毒han ran的xian zhu特點(diǎn)是han ran個體在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前,大多經(jīng)歷長達(dá)數(shù)年的潛伏期,,之后緩慢發(fā)病,,因此這些病原體被稱為慢病毒。慢病毒載體是指以人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 來源的一種病毒載體,,慢病毒載體包含了包裝,、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定整合所需要的遺傳信息,,是慢病毒載體系統(tǒng)的主要組成部分,。攜帶有外源基因的慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下,,經(jīng)過病毒包裝成為有han ran力的病毒顆粒,,通過han ran細(xì)胞或huo ti組織,實(shí)現(xiàn)外源基因在細(xì)胞或huo ti組織中表達(dá),。更多關(guān)于慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,歡迎咨詢上海曼博生物!國內(nèi)做慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑的公司有哪些呢,?詳述慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)
產(chǎn)品介紹LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效,、無細(xì)胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo),。它是一種非離子型,、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細(xì)胞膜粘稠度,、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),,促進(jìn)慢病毒與細(xì)胞膜的融合,提高轉(zhuǎn)導(dǎo)效率,。目前該產(chǎn)品在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實(shí)驗(yàn)中,,并有相關(guān)藥物已上市銷售,。產(chǎn)品特點(diǎn)l增強(qiáng)慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)效率,,可高達(dá)90%—提高zhi liao蛋白表達(dá)量,有利于取得臨床試驗(yàn)成功l減少M(fèi)OI低至2倍,,從而降低COGS(Costofgoodssold)——減少Lentivirus的用量和物料成本l控制單個細(xì)胞中的病毒載體拷貝數(shù)(VCN,,VirusCopyNumber)——符合FDA/EMA對ATMPs(AdvancedTherapyMedicinalProducts)產(chǎn)品的安全標(biāo)準(zhǔn)l易于使用——無需改變現(xiàn)有轉(zhuǎn)導(dǎo)流程,,兼容已經(jīng)開發(fā)流程l提供研究級和GMP級——GMP級具有臨床試驗(yàn)的所有必備文件l30多種應(yīng)用LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑的藥物已在美國和歐洲進(jìn)入臨床試驗(yàn)(PhaseIII和PhaseI/II)階段——加速了IND文件歸檔
更多LentiBOOST技術(shù)文章,歡迎關(guān)注曼博生物公眾號:Mine-bio 提高慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)注意事項(xiàng)慢病毒轉(zhuǎn)染可以使用哪些試劑?
人間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)可誘導(dǎo)長期轉(zhuǎn)基因表達(dá),,并為多種基因zhi liao應(yīng)用帶來巨大希望,。Polybrene是實(shí)驗(yàn)室研究中Zui常用的提高病毒基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效率的試劑,但它未被批準(zhǔn)用于人體,,并且還被證明會損害MSCs細(xì)胞的增殖和分化,。因此,優(yōu)化轉(zhuǎn)導(dǎo)方案以應(yīng)用于臨床試驗(yàn)是非常有必要的,。LentiBOOST 和硫酸魚精蛋白是可替代的轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,可以按照現(xiàn)行的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn),且很容易應(yīng)用于現(xiàn)有的轉(zhuǎn)導(dǎo)方案,,并且曾被用于人類 CD34+ HSCs細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)研究,。聚凝胺(polybrene)是一種陽離子聚合物,1971年研究證明它可提高逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率。polybrene的確切作用機(jī)制尚不清楚,多認(rèn)為它是通過中和細(xì)胞表面與病毒粒子之間的負(fù)靜電斥力,使病毒粒子容易吸附在細(xì)胞表面,從而促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)導(dǎo),。更多關(guān)于Sirion Biotech LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,歡迎咨詢上海曼博生物!也歡迎關(guān)注我們的公眾號:Mine-bio
基因zhi liao的臨床效果取決于細(xì)胞的高水平轉(zhuǎn)導(dǎo),雖可通過二次轉(zhuǎn)導(dǎo)或提高gan ran復(fù)數(shù)(multiplicityofinfection,MOI)增加轉(zhuǎn)導(dǎo)率,但延長體外培養(yǎng)時間可誘導(dǎo)干細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期而影響其分化增殖能力;提高gan ran復(fù)數(shù)會提高插入突變風(fēng)險(xiǎn)和增加生產(chǎn)成本,。因此,在不斷改造慢病毒以增加安全性的同時,提高病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)效率是亟待解決的難題,。慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的限制因素包括病毒黏附、入胞,、細(xì)胞運(yùn)輸及固有免疫作用,。通過引入異源病毒包膜構(gòu)建新的偽型載體和/或在轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中添加病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑(transductionenhancers,TEs),可有效克服LVVs轉(zhuǎn)導(dǎo)的障礙,增加轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞比例,從而達(dá)到臨床需要的轉(zhuǎn)導(dǎo)水平。更多關(guān)于Sirion Biotech LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,歡迎咨詢上海曼博生物,!慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑是什么?
人間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)可誘導(dǎo)長期轉(zhuǎn)基因表達(dá),,并為多種基因zhi liao應(yīng)用帶來巨大希望,。Polybrene是實(shí)驗(yàn)室研究中Zui常用的提高病毒基因轉(zhuǎn)導(dǎo)效率的試劑,但它未被批準(zhǔn)用于人體,,并且還被證明會損害MSCs細(xì)胞的增殖和分化,。因此,優(yōu)化轉(zhuǎn)導(dǎo)方案以應(yīng)用于臨床試驗(yàn)是非常有必要的,。LentiBOOST 和硫酸魚精蛋白是可替代的轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,可以按照現(xiàn)行的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn),且很容易應(yīng)用于現(xiàn)有的轉(zhuǎn)導(dǎo)方案,,并且曾被用于人類 CD34+ HSCs細(xì)胞的轉(zhuǎn)導(dǎo)研究,。慢病毒載體可以將外源基因有效地整合到宿主染色體上,從而達(dá)到持久性表達(dá)目的序列的效果,。在gan ran能力方面可有效地gan ran神經(jīng)元細(xì)胞,、肝細(xì)胞,、心肌細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞,、內(nèi)皮細(xì)胞,、干細(xì)胞等多種類型的細(xì)胞,從而達(dá)到良好的的基因zhi liao效果,。更多關(guān)于LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的相關(guān)產(chǎn)品問題,,歡迎咨詢上海曼博生物!慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)的特點(diǎn)有哪些?TAKARA慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)工藝
國產(chǎn)和進(jìn)口的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑哪個好,?詳述慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)
在病毒附著到宿主細(xì)胞后,,病毒RNA滲透進(jìn)宿主細(xì)胞,并以此為模板,,利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成病毒cDNA,在逆轉(zhuǎn)錄和合成雙鏈DNA的過程中,,RNA的兩端都進(jìn)行了復(fù)制,產(chǎn)生了長末端重復(fù)序列(LTRs),在雙鏈的病毒DNA中,,每條鏈含有U3-R-U5序列,,然后雙鏈DNA被運(yùn)送到細(xì)胞核內(nèi)。新合成的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA整合到宿主DNA中,,稱為原病毒,。原病毒在細(xì)胞周期過程中復(fù)制,然后傳遞給子細(xì)胞,。不像其他逆轉(zhuǎn)錄病毒科成員,,慢病毒可以有效地gan ran不分裂的細(xì)胞,這使它們更有吸引力用于基因zhi liao,。更多關(guān)于Sirion Biotech LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)劑,,歡迎咨詢上海曼博生物!詳述慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)