器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗(yàn)預(yù)測，能避免由于2D細(xì)胞培養(yǎng)和動物實(shí)驗(yàn)等模型缺乏預(yù)測性而導(dǎo)致的失敗,。這些器官芯片幫助制藥公司更換動物細(xì)胞,、人與動物的比較研究、藥物和化妝品的毒性研究,、開發(fā)疫苗和藥物以應(yīng)對生物恐bu主義威脅等,。對個(gè)性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場參與者創(chuàng)造增長機(jī)會的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布,，旨在擴(kuò)大其產(chǎn)品組合,，預(yù)計(jì)未來將進(jìn)一步擴(kuò)大其市場。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實(shí)現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運(yùn)而生,。大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個(gè)功能單元的概念證明,，而不可能并行測試多個(gè)實(shí)驗(yàn)刺激。人體器官芯片protocol

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,，從早期的靶點(diǎn)開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā),。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā),，鑒定新的藥靶,，理解疾病進(jìn)展的機(jī)制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計(jì),。在CN-Bio,，我們研發(fā)了先進(jìn)的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,，并且在未來多器g系統(tǒng)，比如器g間交流,，比如肝腸模型,，將被用于更高等級的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié),。 智能器官芯片品牌比較PhysioMimix器官芯片支持創(chuàng)新的研究人體特定模式的分析實(shí)驗(yàn),，比如抗體或基因療法。

單器guan和多器官芯片MPS技術(shù)旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面,，而不是復(fù)制整個(gè)器guan或人體（10）,。例如，與腎臟排泄相關(guān)的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復(fù)雜性,，但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學(xué)特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進(jìn)展,。多器官芯片MPS可以提供有關(guān)器guan之間相互作用的見解，并可以同時(shí)研究不同的過程,；合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan,，為同時(shí)研究療效和毒性提供了獨(dú)特的機(jī)會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術(shù)來自于MIT,，用于在單器guan和多器guan實(shí)驗(yàn)中對細(xì)胞培養(yǎng)條件進(jìn)行實(shí)時(shí)控制,，以模擬體內(nèi)生理學(xué)。

器官芯片應(yīng)用的機(jī)會在于疾病建模和表型篩選,，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物,。正在尋求改進(jìn)的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎）,，并能夠進(jìn)行宿主遺傳研究,，藥物治療反應(yīng)的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標(biāo)記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術(shù)產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進(jìn)的體外模型,，以支持對高度流行的疾病的研究,，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認(rèn)的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標(biāo)志,，提供了在細(xì)胞水平上闡明病理生理機(jī)制的機(jī)會。器官芯片設(shè)備產(chǎn)生多層次的組織功能,，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的,。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC）,，其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細(xì)機(jī)制方面,。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達(dá)4周，這可能使其非常適合評估DILI,。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,，曲格列酮（獲得市場批準(zhǔn)，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準(zhǔn)的藥物,，但已知具備DILI風(fēng)險(xiǎn)）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性,。這兩種化合物的DILI通常很難使用標(biāo)準(zhǔn)的體外肝臟分析實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)臨床前模型進(jìn)行檢測,。對于每種化合物，進(jìn)行一系列功能性肝臟特異性終點(diǎn)（包括臨床生物標(biāo)記物）的濃度反應(yīng)分析,，以生成EC50曲線,。對功能性肝臟特異性終點(diǎn)進(jìn)行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個(gè)獨(dú)特的機(jī)理的“肝毒性特征”,，以證明其評估新型藥物的人類DILI風(fēng)險(xiǎn)的能力,。器官芯片因在預(yù)測人體對新型藥物反應(yīng)的建模、測試等方面的極大前景,，逐漸成為科研界的研究熱點(diǎn),。類器官芯片怎么樣

如何選擇微流控器官芯片？人體器官芯片protocol

在一項(xiàng)毒理學(xué)研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細(xì)胞的價(jià)值,，該研究捕獲了一個(gè)已經(jīng)明確的肝毒su的作用,，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,，類似于患者用藥過量的情況,，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細(xì)胞功能和毒性。而研究人員意識到,，由單一細(xì)胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型,，已經(jīng)使用多種細(xì)胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型,。 人體器官芯片protocol

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