HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效,、更可靠的細(xì)胞工具,。通過多年的研究和實(shí)驗(yàn),，HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性,。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能,，還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,，為研究人員提供了寶貴的研究資源,。HumanCellDesign的人源胰島β細(xì)胞模型如EndoC-BH5,、EndoC-BH3等，在糖尿病研究領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值,。這些細(xì)胞模型不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出良好的胰島素分泌反應(yīng),，還能夠響應(yīng)各種胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài),。這些細(xì)胞模型已經(jīng)在全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室和研究機(jī)構(gòu)中被使用,，為糖尿病基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)提供了有力支持。GMP級(jí)別糖尿病細(xì)胞模型,，廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng),。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

EndoC-βH5細(xì)胞是一種新型人類胰腺β細(xì)胞解決方案，可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗(yàn)證平臺(tái),，產(chǎn)生流程為：DNA構(gòu)建,，慢病毒載體產(chǎn)生，人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉(zhuǎn)導(dǎo),，移植到SCID小鼠的腎囊下,，導(dǎo)致八個(gè)月后形成胰島素瘤，從而獲得EndoC-βH5,。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細(xì)胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng),。使用胰蛋白酶（0.05%）每7天繁殖一次細(xì)胞。流式細(xì)胞術(shù)分析表明所有EndoC-βH5細(xì)胞均呈胰島素陽性，并且在絕大多數(shù)細(xì)胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(dá)（分別為92.3%和90%）,。EndoC-βH5細(xì)胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇,。大型藥企糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細(xì)胞模型具有高度穩(wěn)健且無批次效應(yīng)的特點(diǎn)。

HumanCellDesign構(gòu)建了EndoC-BH1,、EndoC-BH3,、EndoC-βH5、GLTxEndoC-βH5,、HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞,，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上,，在2.8mM和11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng),，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑、Exendin-4刺激產(chǎn)生明顯增強(qiáng),，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。此外,，HumanCellDesign開發(fā)系列人源胰島B細(xì)胞模型EndoC-BH5的同時(shí),，開發(fā)了配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑，可用于細(xì)胞培養(yǎng)和后續(xù)相關(guān)實(shí)驗(yàn),。

Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,，獲得法國生物醫(yī)學(xué)局（巴黎）的批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)為 PFS08-005,。糖尿病細(xì)胞模型應(yīng)用概括如下：細(xì)胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)（一/二型糖尿?。阂葝uβ細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究，胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)研究,，誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞炎癥反應(yīng)化合物篩選,；T 細(xì)胞介導(dǎo)的胰島細(xì)胞殺傷實(shí)驗(yàn)（一型糖尿病）：胰島β細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究,，T 細(xì)胞抑制機(jī)制,，β細(xì)胞和 T 細(xì)胞作用機(jī)制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細(xì)胞，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖）,，在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng),。糖尿病細(xì)胞模型—EndoC-BH5 細(xì)胞是 EndoC-BH 細(xì)胞家族中的較新細(xì)胞,。

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2,、EndoC-βH5等細(xì)胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應(yīng),，對(duì)GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應(yīng)，可以響應(yīng)細(xì)胞因子刺激,，表達(dá)HLA-A2等T細(xì)胞受體,，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實(shí)驗(yàn),。EndoC-βH5細(xì)胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn),，因此可以進(jìn)行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點(diǎn),。HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司,。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年，相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,，人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用,。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1，EndoC-BH3,，EndoC-BH5,，GLTxEndoC-BH5，HLA-A2EndoC-BH5等,，細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用,。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以穩(wěn)健且可重復(fù)的方式分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖刺激。II型糖尿病糖尿病細(xì)胞模型RNA測序驗(yàn)證胰島細(xì)胞基因表達(dá)

糖尿病細(xì)胞模型可用于類胰島構(gòu)建,、糖尿病細(xì)胞模型構(gòu)建,。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作

Human Cell Design 開發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先,，將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi),，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降。與其他胰腺移植相比,，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中,。這些小鼠在 2 至 3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)低血糖,，胰島素陽性細(xì)胞大量擴(kuò)增。這種體內(nèi)擴(kuò)增有助于維持大量增殖的胰島素細(xì)胞,，并允許定義允許的培養(yǎng)條件,，在這種條件下，可以在體外建立永生化細(xì)胞系,。Human Cell Design（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細(xì)胞系,。在胰島素啟動(dòng)子的控制下，用表達(dá) SV40LT 的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)人類胎兒胰腺芽,。EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型無菌環(huán)境操作