HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),，為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開(kāi)發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,，使得研究結(jié)果更加可靠,，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái)。Human Cell Design 的細(xì)胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,，還在新藥開(kāi)發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價(jià)值,。通過(guò)這些高質(zhì)量的細(xì)胞模型，科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機(jī)制,，篩選出具有潛力的新藥物,，并驗(yàn)證其在細(xì)胞水平上的療效,。這些細(xì)胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。糖尿病細(xì)胞模型EndoC-BH5 細(xì)胞以穩(wěn)健且可重復(fù)的方式分泌胰島素以響應(yīng)葡萄糖刺激,。廣東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型

HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開(kāi)發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,，相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,，人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD較具代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,，EndoC-BH3,，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5,，HLA-A2EndoC-BH5等,，細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。浙江糖尿病細(xì)胞模型高度穩(wěn)健且可重復(fù)GLP1R 和 GIPR 介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激 EndoC-BH5 細(xì)胞的胰島素分泌,。

在胰島細(xì)胞刺激中，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8,。通過(guò)應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開(kāi)放劑二氮嗪(100mM),，驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,，從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/10⁶細(xì)胞,。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細(xì)胞,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細(xì)胞,，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖）,，在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖）,，對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,， 且可實(shí)現(xiàn)批量化生成,，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。

Humancelldesign（HCD）通過(guò)將永生化轉(zhuǎn)基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉(zhuǎn)移至人胎兒胰腺中,，產(chǎn)生EndoC-βH5細(xì)胞,。擴(kuò)增后使用CRE ji huo去除永生化轉(zhuǎn)基因，并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細(xì)胞,，所得細(xì)胞作為可立即使用的EndoC-βH5細(xì)胞進(jìn)行分發(fā),。EndoC-βH5已經(jīng)成功進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組,、免疫學(xué)和的功能測(cè)定。即用型EndoC-βH5細(xì)胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌,。歐洲四個(gè)du li實(shí)驗(yàn)室觀察并再現(xiàn)了強(qiáng)勁的10倍胰島素分泌指數(shù),。EndoC-βH5細(xì)胞響應(yīng)葡萄糖以動(dòng)態(tài)方式分泌胰島素。GLP1R和GIPR介導(dǎo)的信號(hào)增強(qiáng)葡萄糖刺激EndoC-βH5細(xì)胞的胰島素分泌,。生長(zhǎng)因子促進(jìn)成人B細(xì)胞的擴(kuò)增誘導(dǎo)其體外去分化,。

HumanCellDesign在人源胰島β細(xì)胞模型的研發(fā)中不斷突破，致力于提供更高效,、更可靠的細(xì)胞工具,。通過(guò)多年的研究和實(shí)驗(yàn)，HCD的科學(xué)家們成功地開(kāi)發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細(xì)胞模型,，這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性,。這些細(xì)胞不僅能夠模擬天然胰島β細(xì)胞的胰島素分泌功能，還能夠在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中穩(wěn)定生長(zhǎng)和繁殖,，為研究人員提供了寶貴的研究資源,。HCD 的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用，其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),，為研究胰島素調(diào)節(jié)機(jī)制和開(kāi)發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持,。這些細(xì)胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性，使得研究結(jié)果更加可靠,，為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺(tái),。糖尿病細(xì)胞模型人B細(xì)胞系，用慢病毒載體整合了SV40大T抗原 (SV40-LT) 和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT) 兩種轉(zhuǎn)基因,。大型藥企糖尿病細(xì)胞模型高度穩(wěn)健且可重復(fù)

EndoC-B h1和EndoC-B h5的區(qū)別或者異同點(diǎn),？廣東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型

葡萄糖脂毒性研究：胰島 β 細(xì)胞鑒定標(biāo)志物，胰島 β 細(xì)胞功能性標(biāo)志物,，胰島 β 細(xì)胞糖脂化合物研究,。篩選胰島素分泌促進(jìn)藥物：促胰島素分泌藥物篩選，功能機(jī)制研究,，干細(xì)胞zhi liao糖尿病參照對(duì)比,。基于高通量篩選的 siRNA 靶標(biāo)驗(yàn)證和篩選：高通量胰島 β 細(xì)胞靶點(diǎn)鑒定和篩選,，糖尿病疾病模型構(gòu)建,，促胰島素分泌藥物篩選。干細(xì)胞zhi liao糖尿?。簠⒄諏?duì)比,。Human Cell Design 開(kāi)發(fā)了創(chuàng)新且安全的人類β細(xì)胞系生產(chǎn)方法。首先，將每個(gè)轉(zhuǎn)導(dǎo)的人類胎兒胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的腎被膜下,，因?yàn)樵摬课皇侨祟愐认侔l(fā)育的允許部位,。在 6 到 8 個(gè)月內(nèi)，所有移植的小鼠都發(fā)生了原發(fā)性胰島素瘤,，這導(dǎo)致它們的血糖水平下降,。與其他胰腺移植相比，原發(fā)性胰島素瘤是高度血管化的,。然后將原發(fā)性胰島素瘤中這些高度血管化的區(qū)域分離,，用在大鼠胰島素啟動(dòng)子控制下表達(dá) hTERT 的慢病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)，并移植到其他 SCID 小鼠中廣東EndoC-BH1糖尿病細(xì)胞模型