HumanCellDesign(HCD)是專門從事人源胰島β細(xì)胞系構(gòu)建和開發(fā)的公司。人源胰島β細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于2011年,，相關(guān)文章總引用量達(dá)到600+,，人源胰島β細(xì)胞模型已經(jīng)被全球200多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。HCD具有代表性的細(xì)胞系有EndoC-BH1,，EndoC-BH3,，EndoC-BH5，GLTxEndoC-BH5,，HLA-A2EndoC-BH5等,，細(xì)胞系可作為糖尿病細(xì)胞模型和糖尿病替代細(xì)胞zhi liao模型使用。Human Cell Design 的產(chǎn)品不僅限于人源胰島β細(xì)胞模型,，還包括各種配套的細(xì)胞培養(yǎng)試劑和實驗方案,。這些產(chǎn)品經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量控制和驗證，確保在各種實驗條件下都能表現(xiàn)出色,。通過與科研機(jī)構(gòu)和生物醫(yī)藥企業(yè)的緊密合作,，HCD 不斷改進(jìn)其產(chǎn)品和服務(wù)，以滿足不斷變化的研究需求,，推動科學(xué)進(jìn)步,。糖尿病細(xì)胞模型可用于胰島B細(xì)胞增殖、分化,、去分化,、凋亡研究。GLTx糖尿病細(xì)胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)

在胰島細(xì)胞刺激中,，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8,。通過應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開放劑二氮嗪(100mM)，驗證了胰島素分泌對D-葡萄糖的特異性,。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加,，從0mMD-葡萄糖時的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時的679.2±39.5ng/h/10⁶細(xì)胞。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/10⁶細(xì)胞,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細(xì)胞,，無限接近天然人源胰島B細(xì)胞,，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖）,，在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖）,，對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,， 且可實現(xiàn)批量化生成,，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。HLA-A2糖尿病細(xì)胞模型開展葡萄糖脂毒性研究糖尿病研究中較好的胰島B細(xì)胞模型,？

Human Cell Design 成立于 2001 年,，總部位于法國，專注于人源細(xì)胞模型開發(fā),，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展,。其中可作為糖尿病細(xì)胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3,、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細(xì)胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品,，這些人源胰島 B 細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細(xì)胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細(xì)胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年,，相關(guān)文章總引用量達(dá)到 600+,，人源胰島 B 細(xì)胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機(jī)構(gòu)作為糖尿病細(xì)胞模型使用。

Human Cell Design的 EndoC-BH5 細(xì)胞系通過先進(jìn)的基因編輯技術(shù),，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu),。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑,，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài),。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進(jìn)展,。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進(jìn)的細(xì)胞工具,，其開發(fā)的 EndoC-BH5 細(xì)胞系在胰島素分泌和代謝反應(yīng)方面表現(xiàn)出色。這些細(xì)胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩(wěn)定生長,，還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色,，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產(chǎn)品已經(jīng)成為許多科學(xué)家進(jìn)行糖尿病研究和新藥開發(fā)的選擇,。Human cell design為客戶提供多種胰島B細(xì)胞類型的操作手冊,。

表達(dá)HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通過每105細(xì)胞使用100ngp24衣殼蛋白與pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)EndoC-βH5來產(chǎn)生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下將細(xì)胞擴(kuò)增三周以選擇轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞,。為了完全成熟,，將EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2細(xì)胞再培養(yǎng)3周，并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韋處理，以切除永生化基因并選擇切除的細(xì)胞,。使用胰蛋白酶（25300e054）收集所得細(xì)胞,，表達(dá)EndoC-βH5細(xì)胞的修飾HLA-A2引發(fā)同種異體反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞ji huo，概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫機(jī)制,。GMP級別糖尿病細(xì)胞模型，廠家大量現(xiàn)貨供應(yīng),。大型藥企糖尿病細(xì)胞模型

在表型上具有和天然胰島素相同的表達(dá)marker,。GLTx糖尿病細(xì)胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)

然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織,。分化后,，新形成的表達(dá)sv40lt的β細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細(xì)胞,，移植到其他SCID小鼠體內(nèi),，在體外擴(kuò)增生成細(xì)胞系。其中一種細(xì)胞系,，EndoC-βH1,，表達(dá)了許多β細(xì)胞特異性標(biāo)記，而沒有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實質(zhì)性表達(dá),。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下,，細(xì)胞分泌胰島素，細(xì)胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病,。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型。GLTx糖尿病細(xì)胞模型法國生物醫(yī)學(xué)局批準(zhǔn)