人原代β細胞的可用性有限,從人胰島制劑中純化β細胞具有挑戰(zhàn)性,。在嚙齒類動物中,,β細胞系自 20 世紀 70 年代初以來就已經(jīng)可用,并且在研究β細胞功能方面非常有用,。然而,,嚙齒動物的β細胞并不是研究人類β細胞的理想選擇,因為人類和嚙齒動物的β細胞在許多方面彼此不同,。例如,,在嚙齒類動物中,胰島素由 2 個基因編碼,,而在人類中,,只有 1 個基因編碼。嚙齒動物和人類β細胞的功能差異是由于葡萄糖轉運和磷酸化在葡萄糖感知中的相對作用不同,。糖尿病細胞模型可用于胰島B細胞的靶標識別和炎癥研究,。糖尿病糖尿病細胞模型高通量篩選
HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術,成功模擬了天然胰島細胞的功能和結構,。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應,,還能夠響應不同的胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài),。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源,,推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 以其技術和創(chuàng)新能力,,在人源細胞模型領域樹立了榜樣,。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持,還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望,。隨著技術的不斷進步和應用的不斷擴展,,HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究,為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻,。湖北胰島素分泌糖尿病細胞模型糖尿病細胞模型可用于類胰島構建,、糖尿病細胞模型構建,。
EndoC-βH5細胞是一種新型人類胰腺β細胞解決方案,可用于開發(fā)人類糖尿病模型以及藥物篩選和驗證平臺,,產(chǎn)生流程為:DNA構建,,慢病毒載體產(chǎn)生,人胎兒胰腺外植體與pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒載體共轉導,,移植到SCID小鼠的腎囊下,,導致八個月后形成胰島素瘤,從而獲得EndoC-βH5,。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5細胞分別在Opti-β1和Ulti-b1培養(yǎng)基中的βCoat涂層塑料板上培養(yǎng),。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次細胞。流式細胞術分析表明所有EndoC-βH5細胞均呈胰島素陽性,,并且在絕大多數(shù)細胞中檢測到PDX1和NK6.1表達(分別為92.3%和90%),。EndoC-βH5細胞在涂層塑料上形成小的貼壁簇。
Humancelldesign(HCD)通過將永生化轉基因hTERT和SV40大T以及單純皰疹病毒-1胸苷激酶整合基因轉移至人胎兒胰腺中,,產(chǎn)生EndoC-βH5細胞,。擴增后使用CRE ji huo去除永生化轉基因,并使用更昔洛韋消除剩余的未切除細胞,,所得細胞作為可立即使用的EndoC-βH5細胞進行分發(fā),。EndoC-βH5已經(jīng)成功進行了轉錄組、免疫學和的功能測定,。即用型EndoC-βH5細胞顯示出高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌,。歐洲四個du li實驗室觀察并再現(xiàn)了強勁的10倍胰島素分泌指數(shù)。EndoC-βH5細胞響應葡萄糖以動態(tài)方式分泌胰島素,。GLP1R和GIPR介導的信號增強葡萄糖刺激EndoC-βH5細胞的胰島素分泌。糖尿病細胞模型如何進行病毒載體構建,?
Humancelldesign構建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型,。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,,無限接近天然人源胰島B細胞,,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上,,在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應,,對GLP-1R激動劑,Exendin4刺激產(chǎn)生明顯增強,,且可實現(xiàn)批量化生成,,實現(xiàn)穩(wěn)定供應。此外Humancelldesign開發(fā)系列人源胰島B細胞模型EndoC-BH5的同時,,開發(fā)了配套的細胞培養(yǎng)試劑,,可用于細胞培養(yǎng)和后續(xù)相關實驗,。全世界有超過 5 億成年人患有糖尿病,糖尿病細胞模型可用于研究胰腺內(nèi)分泌細胞功能,、糖尿病機制和研究策略,。湖北胰島素分泌糖尿病細胞模型
糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質(zhì),。糖尿病糖尿病細胞模型高通量篩選
HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破,,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具,。通過多年的研究和實驗,,HCD的科學家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性,。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,,還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源,。HumanCellDesign的人源胰島β細胞模型如EndoC-BH5,、EndoC-BH3等,在糖尿病研究領域具有重要應用價值,。這些細胞模型不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出良好的胰島素分泌反應,,還能夠響應各種胰島素刺激劑,模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài),。這些細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室和研究機構中被使用,,為糖尿病基礎研究和新藥開發(fā)提供了有力支持。糖尿病糖尿病細胞模型高通量篩選