人原代β細(xì)胞的可用性有限,，從人胰島制劑中純化β細(xì)胞具有挑戰(zhàn)性。在嚙齒類動(dòng)物中,，β細(xì)胞系自20世紀(jì)70年代初以來(lái)就已經(jīng)可用,，并且在研究β細(xì)胞功能方面非常有用。然而,，嚙齒動(dòng)物的β細(xì)胞并不是研究人類β細(xì)胞的理想選擇,，因?yàn)槿祟惡蛧X動(dòng)物的β細(xì)胞在許多方面彼此不同。例如,，在嚙齒類動(dòng)物中,，胰島素由2個(gè)基因編碼，而在人類中,，只有1個(gè)基因編碼,。嚙齒動(dòng)物和人類β細(xì)胞的功能差異是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和磷酸化在葡萄糖感知中的相對(duì)作用不同。糖尿病細(xì)胞模型可用于脂毒性胰島B細(xì)胞測(cè)試,。湖北藥物開(kāi)發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力,，在人源細(xì)胞模型領(lǐng)域樹(shù)立了榜樣。其開(kāi)發(fā)的人源胰島β細(xì)胞模型不僅為糖尿病研究提供了強(qiáng)有力的支持,，還為藥物開(kāi)發(fā)和細(xì)胞治療帶來(lái)了新的希望,。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用的不斷擴(kuò)展，HCD 將繼續(xù)致力于推動(dòng)人源細(xì)胞模型的前沿研究,，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn),。HumanCellDesign的EndoC-BH5細(xì)胞系通過(guò)先進(jìn)的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu),。這些細(xì)胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細(xì)胞的生理狀態(tài),。這些細(xì)胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源,，推動(dòng)了糖尿病研究的進(jìn)展。更多關(guān)于Human Cell Design相關(guān)產(chǎn)品信息可以咨詢官網(wǎng)代理商AlibioBuy!永生化胰腺細(xì)胞糖尿病細(xì)胞模型開(kāi)展葡萄糖脂毒性研究糖尿病細(xì)胞模型永生化人B細(xì)胞系需要在無(wú)菌條件下進(jìn)行操作,。

在胰島細(xì)胞刺激中,，基礎(chǔ)和高D-葡萄糖條件之間的刺激指數(shù)為11.6±1.8。通過(guò)應(yīng)用不引起胰島素分泌的L-葡萄糖(20mM)或完全阻斷D-葡萄糖誘導(dǎo)的鉀通道開(kāi)放劑二氮嗪(100mM),，驗(yàn)證了胰島素分泌對(duì)D-葡萄糖的特異性,。胰島素分泌以D-葡萄糖濃度依賴性方式增加，從0mMD-葡萄糖時(shí)的68.827.3增加到16.7mMD-葡萄糖時(shí)的679.2±39.5ng/h/106細(xì)胞,。胰島素分泌增加Zui快的是5.5至8mMD-葡萄糖,，分別有204.7±51.3和414.9±94.8ng/h/106細(xì)胞。Humancelldesign構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰島B細(xì)胞模型,。通過(guò)多輪次優(yōu)化改良,，獲得的功能胰腺B細(xì)胞,，無(wú)限接近天然人源胰島B細(xì)胞，其胰島素分泌功能與天然細(xì)胞類似,，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗(yàn)證的細(xì)胞均一性達(dá)到90%以上（左圖）,，在2.8mMand11mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對(duì)GLP-1R激動(dòng)劑,，Exendin4刺激產(chǎn)生明細(xì)那反饋,，且可實(shí)現(xiàn)批量化生成，實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng).

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細(xì)胞,，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段,，即9至11周，這段時(shí)間與β細(xì)胞分化的開(kāi)始相吻合(33),。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動(dòng)子控制,，在胰島素陽(yáng)性細(xì)胞中特異性表達(dá)。通過(guò)使用這種靶向方法,，SV40LT在新形成的β細(xì)胞中表達(dá),，同時(shí)這些細(xì)胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此,，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34),，用于從人胎兒胰腺中開(kāi)發(fā)功能性人β細(xì)胞系。與 EndoC-BH1 細(xì)胞相比,，EndoC-BH5 細(xì)胞與原代人 B 細(xì)胞更接近,。

根據(jù)嚙齒動(dòng)物β細(xì)胞獲得的數(shù)據(jù)，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC2A2被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,，而后來(lái)的研究表明,，葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細(xì)胞中,，GLK被認(rèn)為是葡萄糖感知的主要決定因素,。為了克服這些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β細(xì)胞系,。EndoC-βH1是通過(guò)將表達(dá)SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來(lái)開(kāi)發(fā)的,。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，生成的表達(dá)SV40LT的細(xì)胞增殖并形成胰島素瘤,。人源胰島B細(xì)胞模型對(duì)于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,，包括糖尿病，糖尿病炎癥,， 針對(duì)GLP-1R的Exendin4等類似藥物開(kāi)發(fā)有重要作用。通過(guò)干細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生的胰島B細(xì)胞存在純度較低,，缺乏成熟胰島B細(xì)胞功能等問(wèn)題,。通過(guò)捐贈(zèng)組織的胰腺B細(xì)胞提取,，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng),，耗時(shí)較長(zhǎng)等問(wèn)題,。使用糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行研究會(huì)比糖尿病細(xì)胞模型成本更高昂，周期更長(zhǎng),。更多Human Cell Desgin相關(guān)產(chǎn)品信息,，歡迎咨詢AlibioBuy！EndoC-B h1表達(dá)了許多B細(xì)胞特異性標(biāo)記,，而沒(méi)有任何其他胰腺細(xì)胞類型標(biāo)記的實(shí)質(zhì)性表達(dá),。北京糖尿病細(xì)胞模型高效的葡萄糖依賴性胰島素分泌

怎么開(kāi)展糖尿病研究？湖北藥物開(kāi)發(fā)使用糖尿病細(xì)胞模型

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